铋剂四联疗法对幽门螺杆菌的根除(2)
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Hpylori的活性受pH值影响，pH<30或pH>70的环境都不利于Hpylori的生存，在pH为4时，Hpylori存活而不繁殖;在pH为5时，Hpylori存活并且繁殖，PPIs的使用有利于提高pH值，使Hpylori对抗生素的敏感性大大提高[14]。各种酸相关疾病的抑酸水平、抑酸时间、药物和剂量要求不同，根除Hpylori推荐(经循证医学分析)[15]：抑酸水平“pH>5”，抑酸时间 “每天>18h”， 药物和剂量“常规剂量PPIs bid”。临床研究已经证实，第一代PPIs(奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑)在肝内经细胞色素P45O酶系(CYP2C19和CYP3A4)代谢，主要经CYP2C19代谢;新一代PPIs(埃索美拉唑和雷贝拉唑)代谢情况与第一代不同，埃索美拉唑为奥美拉唑的S-异构体，更多的经CYP3A4代谢，雷贝拉唑主要经非酶代谢途径代谢，几乎不受CYP2C19影响;而人类CYP2C19基因型可分为2种表型：强代谢型(EM)和慢代谢型(PM)，其中EM又可分为纯合子性强代谢型(HomEM)、杂合子性强代谢型(HetEM)，即理论上强代谢型代谢最快，抑酸效应会受影响，而慢代谢型代谢较慢，抑酸效应不会受影响，但可能会由于药物蓄积产生相关不良反应，故CYP2C19基因型的不同可影响PPIs抑酸效果，对第一代PPIs代谢影响较大，而对新一代PPIs影响较小。一个选用了3种有代表性的PPIs(奥美拉唑、埃索美拉唑和雷贝拉唑)抑酸效应研究表明，奥美拉唑的抑酸效应明显受患者CYP2C19基因多态性影响;雷贝拉唑和埃索美拉唑的抑酸效应则受CYP2C19基因多态性影响极小[16];在亚洲人群CYP2C19基因多态性对根除Hpylori的研究中发现 ......
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