三氧化二砷治疗难治性白血病研究现状(2)
2 As2O3治疗白血病的临床应用目前联合化疗仍是白血病传统的治疗手段,但有20%~30%的患者应用联合化疗后仍难以获得CR,或CR后很快复发,究其原因主要为白血病细胞对化疗药物的产生多药耐药(MDR)性,白血病细胞MDR的重要机制是P170高表达,P170表达的降低可使部分白血病细胞的MDR得以逆转。人们还认识到白血病细胞产生耐药的另一重要机制是细胞凋亡的抑制,因此,促进白血病细胞凋亡或抑制凋亡调控基因的表达可以一定程度上克服白血病细胞的MDR[28]。白血病化疗失败的主要原因之一是细胞的多药耐药,其发生机制十分复杂,多药耐药蛋白介导的药物外排泵机制是其最主要的原因,钙离子拮抗剂(异搏定)和环孢素A是临床上常用的逆转耐药剂,但其临床逆转效果欠佳。
20世纪70年代初,我国学者应用内含砒石和轻粉的“癌灵1 号”成功治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)患者[29];自1992年起哈医大学第一附属医院单用As2O3治疗APL取得良好效果,CR达65%。对复发、难治性白血病亦有良好疗效,且与维甲酸(ATRA)无交叉耐药[30] ......
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