骨碎补药理作用的研究进展(1)
【摘要】骨碎補具有疗伤止痛、补肾强骨等功效。近年来国内外学者在抗骨质疏松症、骨损伤修复、护牙健齿、免疫功能调节、抗炎作用、抑制重型颅脑损伤细胞凋亡、治疗斑秃和白癜风以及抗癌作用方面取得了一定的研究成果。文章综述国内外学者对骨碎补药理作用研究的进展，探讨存在的问题和前景，为进一步深入研究骨碎补药理活性的分子机制、临床应用和中药现代化开发提供参考依据。
【关键词】骨碎补；药理作用；临床应用；研究进展
【中图分类号】R285【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517(2017)11-0066-05
Research Progress in Pharmacological Activities of Rhizoma Drynariae
TAN LongyanMA Hongna
Guiyang University of Chinese Medicine， Guiyang 550025，China
Rhizoma drynariae can promote the healing fracture and relieve pain， replenish the kidney and strengthen the bones. In recent years， scholars in domestic and overseas have achieved certain results in anti-osteoporosis， bone injury repair， tooth protection， immune function regulation， anti-inflammatory， inhibition apoptosis of traumatic brain injury， treatment of alopecia areata and vitiligo and anticancer. This paper summarizes the research progress of the rhizoma drynariae in pharmacological activities by scholars in domestic and overseas. Also the prospect and lack of current researches in rhizoma drynariae were analyzed. This paper provides references for further in-depth research of the molecular mechanism of rhizoma drynariae pharmacological activities， clinical application and modern development of traditional Chinese medicine.
Rhizoma Drynariae； Pharmacological Activities； Clinical Application； Research Progress
骨碎补Drynaria fortunei (Kunze) J. sm.为槲蕨科Drynariaceae槲蕨属Drynaria植物(图1)[1]。骨碎补以根茎(图2)入药，味苦温，归肝、肾经，具有疗伤止痛、补肾强骨、消风祛斑的功效[1]。用于跌扑闪挫、筋骨折伤、肾虚腰痛、筋骨痿软、耳鸣耳聋、牙齿松动等症，外治斑秃和白癜风[1]，为贵州苗族、布依族和仡佬族等少数民族常用药物。骨碎补主要含有黄酮、三萜、酚酸及其苷类化合物，现代药理及临床研究表明，骨碎补具有良好的抗骨质疏松、骨折损伤修复作用、牙齿保护作用、抗关节炎作用、抑制重型颅脑损伤细胞凋亡、调节免疫功能、治疗白癜风、治疗斑秃和抗癌等活性，具有良好的研发和应用前景[2-3]。现对近年来骨碎补药理作用的最新研究成果进行综述，并对其前景问题等进行探讨，以期为骨碎补的合理开发利用及临床研究提供参考依据。
1治疗骨质疏松症
骨碎补提取物可通过调节多种代谢途径治疗骨质疏松症。张上上等[4]利用超高效液相色谱串联质谱( UPLC-MS/MS) 技术获得对照组、骨质疏松模型组和骨碎补给药组大鼠尿液代谢物谱，并利用主成分分析(PCA)法对尿液中代谢物的变化进行分析。结果显示，与对照组相比，模型组中苯丙氨酸、甲酚硫酸盐及苯乙酰甘氨酸含量显著上调，而肌酸酐、柠檬酸、壬二酸、马尿酸、色氨酸以及吲哚硫酸盐含量明显下调[4]。这些代谢物主要涉及能量代谢、肠道菌代谢、氨基酸代谢以及脂肪酸过氧化代谢等过程[4]。对照组和骨碎补给药组中以上9种生物标志物含量无显著性差异，说明骨碎补醇提物可以通过调节能量代谢、肠道菌代谢、氨基酸代谢以及抗氧化损伤等代谢途径来预防糖皮质激素性骨质疏松的形成[4]。
骨碎补提取物能够促进成骨细胞和骨髓间质干细胞的增殖和分化。研究表明，骨碎补提取物可以在骨形成过程中促进成骨细胞的增殖、分化及钙化[3，5]。宋渊等[6]利用骨碎补含药血清干预成骨细胞，以细胞增殖率、碱性磷酸酶(ALP，参与骨代谢，反映细胞成骨能力)活性、钙盐沉积量、骨钙素(BGP，成骨细胞分化标志物)分泌量和钙化结节量等为评价指标研究了骨碎补含药血清对成骨细胞的影响。结果显示，成骨细胞增殖率、ALP活性、钙盐沉积量、骨钙素分泌量和钙化结节量均高于空白对照组，表明骨碎补含药血清能够促进成骨细胞的增殖、分化和矿化[6]。王炼等[7]利用荧光定量PCR法观察了含不同浓度骨碎补的培养液体外培养大鼠第3代成骨细胞24h、48h、72h后对成骨细胞胰岛素样生长因子(IGF-I)基因表达的影响，发现IGFs可以促进成骨细胞增殖和分化。因此，在成骨细胞发育早期，骨碎补可能通过促进IGF-I的表达来促进成骨细胞的增殖[7]。此外，骨碎补也能促进骨保护素(OPG)mRNA的表达，且呈剂量依赖型，表明骨碎补可能通过作用于OPG来影响OPG/NF-κB受体活化因子配体/NF-κB受体活化因子系统，进而影响成骨细胞的增殖和分化[8]。骨碎补提取物对骨髓间充质干细胞(BMSCs)有保护作用，能促进其定向分化为成骨细胞[5]。杨丽等[9]研究了促进SD大鼠BMSCs增殖及BMSCs骨向分化的骨碎补水提液最佳浓度，以 ALP、Ⅰ型胶原(ColⅠ)、BGP和钙化结节量等指标评价骨向分化能力，同时观察了骨碎补对转化生长因子β1(TGF-β1，与骨代谢相关，调控多种间充质来源细胞增殖和定向分化，在成骨分化、骨基质合成和骨重建中发挥重要的作用)、骨形态发生蛋白2(BMP-2，诱导成骨细胞分化和体外成骨，启动BMSCs成骨过程)表达的影响，以探索药物促BMSCs 骨向分化的分子机制。结果表明，骨碎补水提液促进BMSCs增殖的最佳浓度为5μg·mL-1，促进BMSCs骨向分化的最佳浓度为50μg·mL-1；与对照组相比，骨碎补水提液能够显著提高ALP活性、ColⅠ和BGP的表达量、以及钙化结节量；此外，骨碎补水提液能有效上调TGF-β1和BMP-2的表达水平[9]。所以，骨碎补可能通过TGF-β1和BMP-2的表达上调促进BMSCs的骨向分化[9]。此外，刘国岩等[10-11]利用添加骨碎补的培养基培养大鼠BMSCs，分别通过ALP染色和ColⅠ免疫组化染色检测骨碎补促进BMSCs骨向分化能力，同时通过RT-PCR方法检测趋化因子CXCL12(参与组织损伤及骨损伤修复)和核心结合因子α1(Cbfα-1，促进成骨细胞分化)的表达量水平。结果显示，与空白对照组相比，骨碎补能够显著提高各指标水平，表明骨碎补能够促进BMSCs的增殖和分化[10-11]。, http://www.100md.com(檀龙颜 马洪娜)
【关键词】骨碎补；药理作用；临床应用；研究进展
【中图分类号】R285【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517(2017)11-0066-05
Research Progress in Pharmacological Activities of Rhizoma Drynariae
TAN LongyanMA Hongna
Guiyang University of Chinese Medicine， Guiyang 550025，China
Rhizoma drynariae can promote the healing fracture and relieve pain， replenish the kidney and strengthen the bones. In recent years， scholars in domestic and overseas have achieved certain results in anti-osteoporosis， bone injury repair， tooth protection， immune function regulation， anti-inflammatory， inhibition apoptosis of traumatic brain injury， treatment of alopecia areata and vitiligo and anticancer. This paper summarizes the research progress of the rhizoma drynariae in pharmacological activities by scholars in domestic and overseas. Also the prospect and lack of current researches in rhizoma drynariae were analyzed. This paper provides references for further in-depth research of the molecular mechanism of rhizoma drynariae pharmacological activities， clinical application and modern development of traditional Chinese medicine.
Rhizoma Drynariae； Pharmacological Activities； Clinical Application； Research Progress
骨碎补Drynaria fortunei (Kunze) J. sm.为槲蕨科Drynariaceae槲蕨属Drynaria植物(图1)[1]。骨碎补以根茎(图2)入药，味苦温，归肝、肾经，具有疗伤止痛、补肾强骨、消风祛斑的功效[1]。用于跌扑闪挫、筋骨折伤、肾虚腰痛、筋骨痿软、耳鸣耳聋、牙齿松动等症，外治斑秃和白癜风[1]，为贵州苗族、布依族和仡佬族等少数民族常用药物。骨碎补主要含有黄酮、三萜、酚酸及其苷类化合物，现代药理及临床研究表明，骨碎补具有良好的抗骨质疏松、骨折损伤修复作用、牙齿保护作用、抗关节炎作用、抑制重型颅脑损伤细胞凋亡、调节免疫功能、治疗白癜风、治疗斑秃和抗癌等活性，具有良好的研发和应用前景[2-3]。现对近年来骨碎补药理作用的最新研究成果进行综述，并对其前景问题等进行探讨，以期为骨碎补的合理开发利用及临床研究提供参考依据。
1治疗骨质疏松症
骨碎补提取物可通过调节多种代谢途径治疗骨质疏松症。张上上等[4]利用超高效液相色谱串联质谱( UPLC-MS/MS) 技术获得对照组、骨质疏松模型组和骨碎补给药组大鼠尿液代谢物谱，并利用主成分分析(PCA)法对尿液中代谢物的变化进行分析。结果显示，与对照组相比，模型组中苯丙氨酸、甲酚硫酸盐及苯乙酰甘氨酸含量显著上调，而肌酸酐、柠檬酸、壬二酸、马尿酸、色氨酸以及吲哚硫酸盐含量明显下调[4]。这些代谢物主要涉及能量代谢、肠道菌代谢、氨基酸代谢以及脂肪酸过氧化代谢等过程[4]。对照组和骨碎补给药组中以上9种生物标志物含量无显著性差异，说明骨碎补醇提物可以通过调节能量代谢、肠道菌代谢、氨基酸代谢以及抗氧化损伤等代谢途径来预防糖皮质激素性骨质疏松的形成[4]。
骨碎补提取物能够促进成骨细胞和骨髓间质干细胞的增殖和分化。研究表明，骨碎补提取物可以在骨形成过程中促进成骨细胞的增殖、分化及钙化[3，5]。宋渊等[6]利用骨碎补含药血清干预成骨细胞，以细胞增殖率、碱性磷酸酶(ALP，参与骨代谢，反映细胞成骨能力)活性、钙盐沉积量、骨钙素(BGP，成骨细胞分化标志物)分泌量和钙化结节量等为评价指标研究了骨碎补含药血清对成骨细胞的影响。结果显示，成骨细胞增殖率、ALP活性、钙盐沉积量、骨钙素分泌量和钙化结节量均高于空白对照组，表明骨碎补含药血清能够促进成骨细胞的增殖、分化和矿化[6]。王炼等[7]利用荧光定量PCR法观察了含不同浓度骨碎补的培养液体外培养大鼠第3代成骨细胞24h、48h、72h后对成骨细胞胰岛素样生长因子(IGF-I)基因表达的影响，发现IGFs可以促进成骨细胞增殖和分化。因此，在成骨细胞发育早期，骨碎补可能通过促进IGF-I的表达来促进成骨细胞的增殖[7]。此外，骨碎补也能促进骨保护素(OPG)mRNA的表达，且呈剂量依赖型，表明骨碎补可能通过作用于OPG来影响OPG/NF-κB受体活化因子配体/NF-κB受体活化因子系统，进而影响成骨细胞的增殖和分化[8]。骨碎补提取物对骨髓间充质干细胞(BMSCs)有保护作用，能促进其定向分化为成骨细胞[5]。杨丽等[9]研究了促进SD大鼠BMSCs增殖及BMSCs骨向分化的骨碎补水提液最佳浓度，以 ALP、Ⅰ型胶原(ColⅠ)、BGP和钙化结节量等指标评价骨向分化能力，同时观察了骨碎补对转化生长因子β1(TGF-β1，与骨代谢相关，调控多种间充质来源细胞增殖和定向分化，在成骨分化、骨基质合成和骨重建中发挥重要的作用)、骨形态发生蛋白2(BMP-2，诱导成骨细胞分化和体外成骨，启动BMSCs成骨过程)表达的影响，以探索药物促BMSCs 骨向分化的分子机制。结果表明，骨碎补水提液促进BMSCs增殖的最佳浓度为5μg·mL-1，促进BMSCs骨向分化的最佳浓度为50μg·mL-1；与对照组相比，骨碎补水提液能够显著提高ALP活性、ColⅠ和BGP的表达量、以及钙化结节量；此外，骨碎补水提液能有效上调TGF-β1和BMP-2的表达水平[9]。所以，骨碎补可能通过TGF-β1和BMP-2的表达上调促进BMSCs的骨向分化[9]。此外，刘国岩等[10-11]利用添加骨碎补的培养基培养大鼠BMSCs，分别通过ALP染色和ColⅠ免疫组化染色检测骨碎补促进BMSCs骨向分化能力，同时通过RT-PCR方法检测趋化因子CXCL12(参与组织损伤及骨损伤修复)和核心结合因子α1(Cbfα-1，促进成骨细胞分化)的表达量水平。结果显示，与空白对照组相比，骨碎补能够显著提高各指标水平，表明骨碎补能够促进BMSCs的增殖和分化[10-11]。, http://www.100md.com(檀龙颜 马洪娜)