基于网络药理学方法探讨六君子汤抗肺癌的作用机制(1)
【摘 要】 目的：基于网络药理学方法研究六君子汤抗肺癌的作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库(TCMSP)获得LJS活性成分，采用Swiss Target Prediction平台预测活性成分的潜在靶点，并检索Online Mendelian Inheritance in Man等疾病靶点数据库，以获得LJS抗肺癌的作用靶点。借助String数据库和Cytoscape 3.2.1软件构建PPI网络，筛选degree值排名前10的靶点。采用Metascape平台对LJS抗肺癌作用靶点进行KEGG通路分析。结果：从LJS中筛选出178个活性成分，59个与LJS抗肺癌相关靶蛋白。KEGG通路富集结果显示其参与调节PI3K-Akt信号通路、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药、白介素17信号通路等信号通路。结论：LJS通过“多成分-多靶点-多通路”方式发挥抗肺癌作用。
【关键词】 六君子汤;网络药理学;肺癌;作用机制
【中图分类号】R285.5 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517(2020)1-0031-04
Abstract：Objective To study the mechanism of Liu Junzi Soup(LJS) for Anti-Lung Cancer based on network pharmacology. Methods The LJS active component was obtained by the Chinese Medicine System Pharmacology Database (TCMSP)， the potential target of the active ingredient was predicted by the Swiss Target Prediction platform， and the disease target database such as Online Mendelian Inheritance in Man was searched to obtain the target of LJS against lung cancer.The PPI network was built with the help of the String database and Cytoscape 3.2.1 software， and the top 10 targets of the degree value were screened.The target enrichment analysis of KEGG pathways were analyzed by Metascape database.Results A total of 85 active components and 59 Liu Junzi Soup for anti-Lung Cancer-related targets were screened from Liu Junzi Soup.After enrichment analysis by KEGG pathway， it was found to regulate PI3K-Akt signaling pathway，EGFR tyrosine kinase inhibitor resistance，IL-17 signaling pathway and other signaling pathways.Conclusions LJS exerts anti-lung cancer effects through a “multi-component-multi-target-multi-channel” approach.
Keywords：Liu Junzi Soup;Network Pharmacology;Lung Cancer;Mechanism
肺癌對人类的生命健康威胁巨大。由于吸烟、空气污染等因素，近年来肺癌的发病率与死亡率持续上升，在我国，肺癌已经成为发病率与死亡率均为第一位的恶性肿瘤[1]。近年来化疗药物联合中药已成为治疗肺癌的最佳模式。“虚则补其母”，中医药多以培土生金法治疗肺癌，补脾以养肺，固护正气。据临床文献报道，健脾理气法能够提高和改善肺癌患者的临床疗效和生活质量[2]。六君子汤(Liu Junzi Soup，LJS)具有健脾益胃、化痰祛湿、调畅气机的功效，临床上用于晚期肺癌的治疗取得了良好的疗效[3]，但其抗肺癌的具体机制尚不明确。
近年来兴起的网络药理学研究思维具有整体性与系统性，这与中医药多成分、多靶点、多途径协同作用特点相吻合[4-5]，因而适合用于中药方剂作用机制的研究。本文基于网络药理学对LJS抗肺癌作用机制进行探讨，为其作用机制的深入研究提供了理论基础。
1 材料与方法
1.1 LJS活性成分遴选 将LJS药物名称(人参、茯苓、白术、甘草、陈皮、半夏)输入到TCMSP数据库“Herb name”搜索栏里，下载六君子汤相关药物活性成分的txt文本，将txt文本引入到excel表格中，获得LJS药物成分信息。使用口服生物利用度(OB值)大于20%和药物相似性(DL值)大于0.18的限定条件对得到的药物活性成分进行筛选，进而得到LJS活性成分。
1.2 LJS活性成分的靶点预测 将LJS活性成分导入PubChem数据库，获得化学成分的“Canonical SMILES”，然后将每一成分的“Canonical SMILES”输入到Swiss Target Prediction靶点预测平台，预测LJS活性成分的潜在作用靶点。
1.3 LJS抗肺癌相关靶点收集 通过Therapeutic Target Database (TTD)、Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM)、Disease Gene Search Engine (DiGSeE)、Drug Bank及Human Phenotype Ontology(HPO)5个疾病靶点数据库，以关键词“Lung Cancer”进行检索，获得肺癌相关的疾病靶点，除去重复靶点。将收集到的疾病靶点与1.2项下获得的成分作用靶点进行对比，最后得到LJS抗肺癌相关作用靶点。, 百拇医药(彭陈文 孙茗威 何沛聪)
【关键词】 六君子汤;网络药理学;肺癌;作用机制
【中图分类号】R285.5 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517(2020)1-0031-04
Abstract：Objective To study the mechanism of Liu Junzi Soup(LJS) for Anti-Lung Cancer based on network pharmacology. Methods The LJS active component was obtained by the Chinese Medicine System Pharmacology Database (TCMSP)， the potential target of the active ingredient was predicted by the Swiss Target Prediction platform， and the disease target database such as Online Mendelian Inheritance in Man was searched to obtain the target of LJS against lung cancer.The PPI network was built with the help of the String database and Cytoscape 3.2.1 software， and the top 10 targets of the degree value were screened.The target enrichment analysis of KEGG pathways were analyzed by Metascape database.Results A total of 85 active components and 59 Liu Junzi Soup for anti-Lung Cancer-related targets were screened from Liu Junzi Soup.After enrichment analysis by KEGG pathway， it was found to regulate PI3K-Akt signaling pathway，EGFR tyrosine kinase inhibitor resistance，IL-17 signaling pathway and other signaling pathways.Conclusions LJS exerts anti-lung cancer effects through a “multi-component-multi-target-multi-channel” approach.
Keywords：Liu Junzi Soup;Network Pharmacology;Lung Cancer;Mechanism
肺癌對人类的生命健康威胁巨大。由于吸烟、空气污染等因素，近年来肺癌的发病率与死亡率持续上升，在我国，肺癌已经成为发病率与死亡率均为第一位的恶性肿瘤[1]。近年来化疗药物联合中药已成为治疗肺癌的最佳模式。“虚则补其母”，中医药多以培土生金法治疗肺癌，补脾以养肺，固护正气。据临床文献报道，健脾理气法能够提高和改善肺癌患者的临床疗效和生活质量[2]。六君子汤(Liu Junzi Soup，LJS)具有健脾益胃、化痰祛湿、调畅气机的功效，临床上用于晚期肺癌的治疗取得了良好的疗效[3]，但其抗肺癌的具体机制尚不明确。
近年来兴起的网络药理学研究思维具有整体性与系统性，这与中医药多成分、多靶点、多途径协同作用特点相吻合[4-5]，因而适合用于中药方剂作用机制的研究。本文基于网络药理学对LJS抗肺癌作用机制进行探讨，为其作用机制的深入研究提供了理论基础。
1 材料与方法
1.1 LJS活性成分遴选 将LJS药物名称(人参、茯苓、白术、甘草、陈皮、半夏)输入到TCMSP数据库“Herb name”搜索栏里，下载六君子汤相关药物活性成分的txt文本，将txt文本引入到excel表格中，获得LJS药物成分信息。使用口服生物利用度(OB值)大于20%和药物相似性(DL值)大于0.18的限定条件对得到的药物活性成分进行筛选，进而得到LJS活性成分。
1.2 LJS活性成分的靶点预测 将LJS活性成分导入PubChem数据库，获得化学成分的“Canonical SMILES”，然后将每一成分的“Canonical SMILES”输入到Swiss Target Prediction靶点预测平台，预测LJS活性成分的潜在作用靶点。
1.3 LJS抗肺癌相关靶点收集 通过Therapeutic Target Database (TTD)、Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM)、Disease Gene Search Engine (DiGSeE)、Drug Bank及Human Phenotype Ontology(HPO)5个疾病靶点数据库，以关键词“Lung Cancer”进行检索，获得肺癌相关的疾病靶点，除去重复靶点。将收集到的疾病靶点与1.2项下获得的成分作用靶点进行对比，最后得到LJS抗肺癌相关作用靶点。, 百拇医药(彭陈文 孙茗威 何沛聪)
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