邢利和,张丽欣,张丽丽

    树突状细胞 (dendritic cell,DC)首次由 Steinman和 Cohn于 1973年发现[1],因其细胞形态上具有众多树突状突起而得名。DC是具有强提呈抗原功能的专职抗原提呈细胞 (antigen pressenting cells,APC)。大量研究表明,造成肝脏疾病患者机体免疫功能低下或产生免疫耐受的原因与患者 DC的功能缺陷有关。本文就DC在肝脏疾病中的特点及在治疗方面的研究进展作一综述。

    1 DC的特点

    1.1 DC的来源和分布 体内 DC均起源于多能干细胞,主要可分为髓系 DC(myebiod,DC1)和淋巴系 DC(lymphoid,DC2)两大类。DC可从骨髓或外周血单核细胞中诱导产生,DC1与单核细胞、粒细胞有共同的祖细胞,DC2与 T细胞和 NK细胞有共同的前体细胞[2]。DC在人体中分布广泛,除了大脑、角膜外几乎全身各组织器官均有分布。根据其不同的发育阶段和特点,DC可分为以下几种:(1)DC祖细胞 (progenitor DC):存在于骨髓和肝脏;(2)DC前体细胞(precuror DC):存在于血液中,如外周血和脐血;(3)未成熟 DC(immature DC):细胞在局部组织分化,主要存在于外周组织;(4)成熟 DC(mature DC):离开外周组织并通过血液和淋巴迁移到淋巴组织[3-4]。因此,DC处于一个动态的发育过程中,每一阶段都有不同的功能、动力学特点。

    1.2 DC的分化发育 DC由骨髓进入外周组织时通常以未成熟形态存在。它的发育主要经过三个阶段:未成熟阶段、成熟阶段和凋亡阶段。当抗原或病原体进入机体,局部的 DC可通过细胞表面的受体识别微生物糖原分子、核酸,感知病原体的入侵[5-6]。DC分别通过组织相容性复合体 (MHC)Ⅰ类和Ⅱ类限制性途径递呈内源性和外源性抗原。随着抗原被吞噬,未成熟 DC开始向成熟方向演变,成熟DC从细胞胞体的各个方面伸出约 10μm的突起,并具有活跃的运动能力,吞噬能力降低而游走能力加强,表达出针对淋巴组织产生的趋化因子的受体。此时 DC成熟指标 CD83逐渐呈高表达,同时包括MHCⅠ类、MHCⅡ类分子在内,CD86、CD80、CD40等辅助刺激因子和黏附分子的表达也有增加[7-8],它们高效地将抗原传递给 T细胞,使 T细胞活化。DC和 T淋巴细胞相互作用后进入成熟第三阶段,即发生凋亡,完成发育。

    1.3 DC作为专职 APC具有的特点和免疫学功能 (1)成熟 DC可高水平表达MHC分子、协同刺激分子 B7、CD40等,并分泌多种细胞因子和趋化因子,使得其可以直接活化未致敏的 T细胞,激发机体免疫应答;(2)可表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体;(3)能有效摄取和处理抗原,然后迁移至 T细胞区;(4)抗原提呈效率高,少量抗原和少量 DC即可激活 T细胞;(5)参与天然免疫和 T细胞亚群分化:髓系 DC产生细胞因子白介素 -12(IL-12),诱导辅助性 T细胞(Thl)分化,淋巴系来源的 DC以一种不依赖于 IL-4的方式诱导 Th2分化;(6)诱导免疫耐受:淋巴系来源的 DC主要参与中枢和外周的免疫耐受,髓系 DC通过排除自身应答性克隆参与中枢免疫耐受的诱导 ......