何慧敏,段美丽

    脓毒症 (sepsis)是严重创伤、烧伤、休克、大手术后常见的并发症,进一步发展可导致脓毒性休克 (sepsis shock)和多器官功能障碍综合征 (multiple organ dysfunction syndrome,MODS),是临床危重病症中最常见的死亡原因[1]。有研究显示美国 1995年脓毒症发病 751 000例,导致死亡 21 500例[2]。每例脓毒症患者平均费用为 22 100元,全国总消费为 167亿。一项最近医院记录显示死于脓毒症的患者总例数近几年逐渐增加[3]。但严重脓毒症的病理生理学机制仍未得到界定,目前被广泛接受的是脓毒症的病死率与宿主免疫反应应答有关,并且涉及多种细胞因子、炎性递质和凝血因子,而临床研究方面无有效的治疗措施[4]。

    脓毒症最普遍的临床表现是全身炎症反应综合征 (如发热、心动过速、呼吸急促和白细胞增多等)和器官功能障碍(如急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征、休克等)。炎症反应的实验标记物包括高循环水平的 IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子 -a[5-7]。凝血级联反应的激活最常见的表现是 D-二聚体水平的增多 (约 100%的患者)和循环蛋白 C水平的降低(≥90%的患者)[8-10]。不到一半的脓毒症患者达到弥散性血管内凝血 (DIC)的界定标准[11-12],具有广泛激活凝血功能、纤维素沉积、血栓形成和 (或)出血的特点[13-14]。

    本文要点

    近年来,脓毒症血管内皮细胞损伤的研究得到了越来越多的关注,大量体内、体外及临床实验表明血管内皮细胞损伤与多种细胞因子、炎性递质和凝血系统的激活密切相关,为脓毒症发病机制及早期诊断提供了新的视角。本文主要阐述血管内皮细胞损伤在脓毒症病理生理中的作用及血管内皮细胞损伤检测指标的研究进展。

    脓毒症的发病机制包括凝血功能失调、异常介质的产生、超炎症反应应答、内皮细胞损伤及其他细胞凋亡等。近年来研究认为,血管内皮细胞 (VEC)是参与炎症应答的主要靶细胞之一[15-16],同时内皮细胞不仅是炎症反应中被动的靶细胞,也是一种效应细胞[17],在微循环障碍、脓毒性休克及多器官功能损伤中起着重要作用。目前对脓毒症的病理生理学有几个重要的主题,包括:宿主反应;单核细胞和内皮细胞在起始和延长;与之伴行的炎症的激活和凝血级联反密切联系。本文集中讨论 VEC在脓毒症发病进展中作用及 VEC损伤指标检测的进展。

    1 VEC的生理功能及在脓毒症病理生理中的作用

    1.1 VEC的生理功能 VEC是位于血管内壁的一层多功能细胞,位于循环血液和周围组织之间 ......