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警惕壮骨关节丸引起的肝损害
壮骨关节丸是治疗退行性骨关节病常用中药口服复方制剂。2005年版《中国药典》处方为：狗脊、淫羊藿、独活、骨碎补、续断、补骨脂、桑寄生、鸡血藤、熟地黄、木香、乳香、没药；功能与主治：补益肝肾，养血活血，舒筋活络，理气止痛。用于肝肾不足、血瘀气滞、脉络痹阻所致的骨性关节炎、腰肌劳损，症见关节肿胀、疼痛、麻木、活动受限。
2001年11月19日，国家药品不良反应监测中心(以下简称国家中心)首次通报了壮骨关节丸引起肝损害等不良反应情况，通报发布后，国家中心仍陆续收到与壮骨关节丸相关的病例报告，其肝损害问题依然存在。
(一)壮骨关节丸相关病例报告整体情况
国家中心病例报告数据库中，与壮骨关节丸相关的病例报告整体呈现以下特点：
1.近年来壮骨关节丸涉及的病例报告数量呈增长趋势。
2.不良反应表现以肝损害为主，通报后(2001年11月)至2008年5月27日，国家中心病例报告数据库共收到相关病例报告158例，不良反应表现主要为：皮疹、瘙痒、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胃痛，血压升高，肝功能异常，其中表现为肝损害的47例(30.4%)。
(二)肝损害相关病例报告分析
1.报告来源
47例肝损害相关病例报告来自13个省、自治区、直辖市。
2.患者基本情况
(1)性别：47例病例报告中，男性18例，女性29例。
(2)年龄：平均年龄52岁，其中65岁以上老年人6例(最大年龄77岁)。
(3)原患疾病：主要为骨性关节炎、风湿性关节炎、腰间盘突出、颈椎病、骨质增生、腰肌劳损等老年退行性骨关节病变。
3.用药情况
(1)用法用量：全部病例报告均口服用药，大部分患者日用药剂量在说明书规定范围，亦有部分病例存在超量情况：5例日剂量18克(超量50%)，1例日剂量24克(超量100%)。有29例(61.7%)患者连续用药超过30天，超出说明书规定的疗程。
(2)合并用药：大部分为单独用药，少数(5例)存在合并其他药品情况。合并药品分别为：筋海龙骨胶囊、骨刺片、通痹片、壮骨粉、安定片，各为1例。经逐例分析，基本可排除合并用药的影响。
4.不良反应情况
(1)不良反应临床表现
全部病例报告临床表现较为一致，主要为乏力、纳差、尿黄，皮肤瘙痒，大便颜色灰白，体征可见皮肤巩膜黄染，部分可见皮肤抓痕，少数病例(2例)出现肝脏增大，仅有2例做了嗜肝病毒排查(阴性)，2例肝穿刺均示肝内胆汁淤积。部分病例肝功能检测实验室数据为：丙氨酸氨基转移酶(ALT)98～399U/L，门冬氨酸氨基转移酶(AST)47～428 U/L，γ-谷氨酰转肽酶(GGT)188～231 U/L，碱性磷酸酶(AKP)275～317 U/L，总胆红素(TBil)23.2～169μmol/L，直接胆红素(DBil)9.2～103μmol/L。
(2)不良反应名称
47例报告中不良反应名称为胆汁淤积型肝炎10例，其余37例的不良反应名称是肝损害、肝功能异常、肝炎及其相关临床表现。
(3)发病时间和住院时间
全部病例发病时间3～154天，平均发病时间为35天，大部分(74.5%)在用药后3～9周出现不同程度的肝损害表现；根据有不良反应发病时间记录的26例报告统计，患者住院时间为7～60天，平均住院时间34天，其中住院时间集中于3～9周者，占76.9%。
(4)不良反应结果
经停药，对症治疗，患者预后情况良好。47例报告中，好转26例，治愈21例，无死亡病例。
5.导致肝损害的可能因素分析
目前，47例病例报告原患疾病基本在说明书规定的范围，但存在超剂量、超疗程用药问题，这些原因均可能增加肝损害不良反应发生的风险。
(三)相关建议
国家中心病例报告数据库数据分析提示，壮骨关节丸与肝损害的关联性较为明确，发生机制尚待进一步研究。故建议选择用药时，应进行充分的效益/风险分析，注意辨证施治，用药过程中密切监测肝功能，肝功能异常或特异体质者慎用。建议患者应严格遵医嘱用药，避免大剂量、长期连续用药；一旦出现纳差、尿黄、皮肤黄染等症状应及时停药就医。建议相关企业开展肝损害不良反应发生机制的深入研究，采取有效措施做好壮骨关节丸的使用和安全性问题的宣传和培训，促进医生、患者的合理用药。, http://www.100md.com(佚名)
壮骨关节丸是治疗退行性骨关节病常用中药口服复方制剂。2005年版《中国药典》处方为：狗脊、淫羊藿、独活、骨碎补、续断、补骨脂、桑寄生、鸡血藤、熟地黄、木香、乳香、没药；功能与主治：补益肝肾，养血活血，舒筋活络，理气止痛。用于肝肾不足、血瘀气滞、脉络痹阻所致的骨性关节炎、腰肌劳损，症见关节肿胀、疼痛、麻木、活动受限。
2001年11月19日，国家药品不良反应监测中心(以下简称国家中心)首次通报了壮骨关节丸引起肝损害等不良反应情况，通报发布后，国家中心仍陆续收到与壮骨关节丸相关的病例报告，其肝损害问题依然存在。
(一)壮骨关节丸相关病例报告整体情况
国家中心病例报告数据库中，与壮骨关节丸相关的病例报告整体呈现以下特点：
1.近年来壮骨关节丸涉及的病例报告数量呈增长趋势。
2.不良反应表现以肝损害为主，通报后(2001年11月)至2008年5月27日，国家中心病例报告数据库共收到相关病例报告158例，不良反应表现主要为：皮疹、瘙痒、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胃痛，血压升高，肝功能异常，其中表现为肝损害的47例(30.4%)。
(二)肝损害相关病例报告分析
1.报告来源
47例肝损害相关病例报告来自13个省、自治区、直辖市。
2.患者基本情况
(1)性别：47例病例报告中，男性18例，女性29例。
(2)年龄：平均年龄52岁，其中65岁以上老年人6例(最大年龄77岁)。
(3)原患疾病：主要为骨性关节炎、风湿性关节炎、腰间盘突出、颈椎病、骨质增生、腰肌劳损等老年退行性骨关节病变。
3.用药情况
(1)用法用量：全部病例报告均口服用药，大部分患者日用药剂量在说明书规定范围，亦有部分病例存在超量情况：5例日剂量18克(超量50%)，1例日剂量24克(超量100%)。有29例(61.7%)患者连续用药超过30天，超出说明书规定的疗程。
(2)合并用药：大部分为单独用药，少数(5例)存在合并其他药品情况。合并药品分别为：筋海龙骨胶囊、骨刺片、通痹片、壮骨粉、安定片，各为1例。经逐例分析，基本可排除合并用药的影响。
4.不良反应情况
(1)不良反应临床表现
全部病例报告临床表现较为一致，主要为乏力、纳差、尿黄，皮肤瘙痒，大便颜色灰白，体征可见皮肤巩膜黄染，部分可见皮肤抓痕，少数病例(2例)出现肝脏增大，仅有2例做了嗜肝病毒排查(阴性)，2例肝穿刺均示肝内胆汁淤积。部分病例肝功能检测实验室数据为：丙氨酸氨基转移酶(ALT)98～399U/L，门冬氨酸氨基转移酶(AST)47～428 U/L，γ-谷氨酰转肽酶(GGT)188～231 U/L，碱性磷酸酶(AKP)275～317 U/L，总胆红素(TBil)23.2～169μmol/L，直接胆红素(DBil)9.2～103μmol/L。
(2)不良反应名称
47例报告中不良反应名称为胆汁淤积型肝炎10例，其余37例的不良反应名称是肝损害、肝功能异常、肝炎及其相关临床表现。
(3)发病时间和住院时间
全部病例发病时间3～154天，平均发病时间为35天，大部分(74.5%)在用药后3～9周出现不同程度的肝损害表现；根据有不良反应发病时间记录的26例报告统计，患者住院时间为7～60天，平均住院时间34天，其中住院时间集中于3～9周者，占76.9%。
(4)不良反应结果
经停药，对症治疗，患者预后情况良好。47例报告中，好转26例，治愈21例，无死亡病例。
5.导致肝损害的可能因素分析
目前，47例病例报告原患疾病基本在说明书规定的范围，但存在超剂量、超疗程用药问题，这些原因均可能增加肝损害不良反应发生的风险。
(三)相关建议
国家中心病例报告数据库数据分析提示，壮骨关节丸与肝损害的关联性较为明确，发生机制尚待进一步研究。故建议选择用药时，应进行充分的效益/风险分析，注意辨证施治，用药过程中密切监测肝功能，肝功能异常或特异体质者慎用。建议患者应严格遵医嘱用药，避免大剂量、长期连续用药；一旦出现纳差、尿黄、皮肤黄染等症状应及时停药就医。建议相关企业开展肝损害不良反应发生机制的深入研究，采取有效措施做好壮骨关节丸的使用和安全性问题的宣传和培训，促进医生、患者的合理用药。, http://www.100md.com(佚名)