ＳｕｒｖｉＶｉｎ反义寡核苷酸对小鼠肺癌的生长抑制作用
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摘要：目的 Survivin是一种凋亡抑制蛋白(inhibitorofapoptosisproteins，IAP)家族成员，在几乎所有肿瘤组织中特异性表达，而在正常成年终末分化组织中低表达甚至不表达。选择五组小鼠survivin反义寡核苷酸，并从中进步筛选效果显著的反义寡核苷酸，在小鼠体内进一步验证其抑制肿瘤生长的能力。方法 设计合成特异性靶向生存素的反义寡核苷酸五组。利用脂质体转染技术将其转入肺癌细胞D121，Westemblot检测surviVin的表达抑制效应，从中筛选效果显著的反义寡核苷酸，确定最佳浓度，将此浓度下转染的D121细胞经小鼠尾静脉注入，观察生存曲线。结果 各组反义寡核苷酸在400nmol·L—1转染细胞，Westemblot结果显示NO.5组surviVin表达程度减弱，选取NO.5反义寡核苷酸，在不同浓度下观测转染24h后，细胞凋亡情况及survivin表达状况。200nmol·L-1时，Sur— vivin表达出现减弱，但细胞生长尚未受到影响；400nmot·L-1时细胞开始出现凋亡，指数明显高于对照组(P—1转染组最为明显。用NO.5反义寡核苷酸在200nmol·L-1浓度下转染D121细胞，将此细胞致瘤小鼠，小鼠的生存期明显延长。结论 因为survivin基因在多数恶性肿瘤组织中丰富表达，选择合适的sur— vivin反义寡核苷酸，将有利于应用在肿瘤的辅助治疗之中。
关键词：Survivin；反义寡核苷酸；凋亡；小鼠
中图分类号：R 734.2
文献标识码：A
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