强力霉素对溃疡性结肠炎大鼠治疗作用的实验研究
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摘要：目的 探讨强力霉素对溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis，UC)的治疗效果及其可能作用机制。方法 采用三硝基苯磺酸/乙醇灌肠诱导实验性溃疡性结肠炎大鼠模型，并分别以小剂量、中剂量和大剂量强力霉素(100mg/kg、 200mg/kg和400mg/kg体重)灌肠干预2周，通过肉眼和光镜分别观察结肠组织大体损伤及黏膜病理变化，测定结肠黏膜组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)活性，原位杂交法分别检测基质金属蛋白酶—2、9(MMP—2、9) mRNA表达，免疫组织化学法检测Ⅳ型胶原蛋白表达。结果 溃疡性结肠炎大鼠经不同剂量强力霉素干预2周后，腹泻、稀血便等症状不同程度缓解，结肠组织大体观察，黏膜糜烂、溃疡减少或消失，镜下表现为炎症病变减轻，中性粒细胞、淋巴细胞明显减少，溃疡不同程度愈合，MPO活性明显下降。MMP—2、9mRNA表达水平下调，Ⅳ型胶原蛋白降解不同程度减少。不同剂量强力霉素治疗组与模型组相比差异有显著性，且在强力霉素一定剂量范围内呈剂量依赖性。结论 强力霉素对溃疡性结肠炎有明显的治疗作用，其可能的机制为抑制MMP—2、9mRNA的表达，减少基底膜主要成分Ⅳ型胶原的降解，从而维持细胞外基质成分(extracellularmatrix，ECM)的代谢平衡。
关键词：溃疡性结肠炎；强力霉素；髓过氧化物酶；基质金属蛋白酶；细胞外基质成分
中图分类号：R 574
文献标识码：A
文章编号：1008—0392(2005)03—0004—04
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