血清白细胞介素-10检测值对HBV感染者临床意义的研究
摘要:临床上检测HBV感染者血清IL-10水平,探讨其在HBV持续感染及肝细胞损伤过程中的临床诊断作用。分离104例HBV感染者临床血清标本,其中无症状携带者23例,慢性乙肝患者81例(轻度19例,中、重度62例)。用双抗体ELISA夹心法定量检测血清IL-10水平,以20例健康门诊体检者的血清为正常对照,经过对比可以发现,HBV感染者血清IL-10浓度明显高于正常对照组(P<0.05);无症状携带者及中、重度慢性乙肝患者组的明显高于轻度组(P<0.05);血清HBV-DNA高载量者明显高于低载量者(P<0.05)。由此我们可以判断出慢性乙肝患者血清IL.10浓度升高与HBV持续感染、HBV.DNA高载量复制及肝损伤有关;无症状携带者IL.10浓度升高可能与其诱导的免疫耐受有关。
关键词:白细胞介素I0 HBV感染者 免疫耐受
中图分类号 R55
文献标识码 A
文章编号 1008-1879(2010)10-0012-02
机体对HBV的清除主要依赖于细胞免疫,IL-10是美国学者于1989年发现的第一个具有下调作用的Th2型细胞因子,IL-10的合成增加可抑制机体细胞免疫。HBV感染者类型多样,无症状携带者和慢性乙型肝炎患者是其中最主要的人群。本研究对HBV感染者及健康献血者的血清IL-10进行检测,针对其在HBV持续感染中的意义进行研究。
1 材料和方法
1.1研究对象。104例HBV感染者来自我院肝病综合内科。其中男81例,女23例,年龄10岁～59岁,平均年龄36.4岁,无症状携带者23例,慢性乙肝患者轻度19例(ALT<125U/L),中、重度62例(ALT>125U/L)。诊断标准符合1995年北京传染病及寄生虫病会议修订的病毒性肝炎诊断分型标准。所有感染者均排除合并HAV、HCV、HDV、HEV感染。各种肝炎病毒血清标志物均为阴性的20例健康献血者组成正常对照组。
1.2方法。
1.2.1标本采集:取104例HBV感染者和20例健康献血者清晨坐姿空腹外周静脉血5mL,4000r离心后分离血清按每次用量分装于0.5mL真空管,-20℃保存待测。
1.2.2HBV-DNA定量检测:广州安达荧光定量PCR仪,广州安达生物工程股份有限公司生产的FQ-PCR检测HBV-DNA试剂,并严格按说明书操作,检测中将原厂的高中低三中指控同时进行检验,保证质控值在靶值±2SD内。
1.2.3IL-10水平检测:采用ELISA双抗体夹心法检测104例HBV感染者和20健康献血者血清IL-10的水平,以pg/mL为单位。IL-10试剂盒由剂为YES Biotech Laboratories LTD产品(Canada),Lot-Num:I10JA200-2,酶联物为辣根过氧化物酶,以上均严格按说明书操作。
1.3统计学处理。数据采用SPSS11.0统计软件行方差分析,P<0.05为显著差异。
2 结果
2.1通过HBV感染者血清IL-10浓度与HBV-DNA复制水平的关系可以看出染者血清IL-10浓度与ALT水平的关系与正常对照组和低载量组相比P<0.05;HBV高载量组感染者血清IL-10浓度明显高于正常对照组和低载量组(P<0.05)。
2.2HBV感染者血清IL-10浓度与ALT水平的关系同样可以看出血清IL-10浓度与ALT水平的关系与正常对照组相比P<0.05;与轻度组和正常对照组相比P<0.05。
无症状携带者组和中、重度组分别与轻度组和正常对照组比较差异有显著性(P<0.05)。
3 讨论
HBV感染的成年人中大约有5%～10%的人转为慢性,其慢性化机制在很大程度上仍不清楚。原发性肝癌与乙型肝炎病毒感染有很大关系,这也得到了很多学者的认可。而它的发病机制至今却仍不很清楚,细胞因子可能参与了乙型肝炎的发生、发展及结局。Th1/Th2细胞失衡与乙型肝炎慢性化有关。研究认为:急性HBV感染恢复者的CD4+T细胞表现为I型反应;而慢性HBV感染者T细胞克隆表现出占优势的Ⅱ型反应。IL-10由Th2细胞、巨噬细胞、树突状细胞和B细胞等产生,是Th2型细胞因子中一个重要下调因子,是一种双抑制的反馈因子,对Th1细胞和Th2细胞增殖有双向调节作用。Hyodo N等研究发现,抗原呈递细胞(APC)产生的IL-10可能是决定机体产生有效的免疫反应抵抗HBV感染的关键因子。IL-10合成增加将限制IFN-γ的合成,削弱IFN-γ杀灭HBV的作用,导致HBV在体内持续存在。1L-15的组织来源非常丰富,许多组织均可以表达。IL-15是T淋巴细胞产生细胞因子及其受体的化学诱导剂,尽管活化T细胞表达的亲和力IL-2R比NK细胞表达的亲和力IL-2R高100倍,但是T细胞的活化只能在获得性免疫过程中方可产生,是机体免疫发育中的晚期事件,IL-15诱导的细胞免疫功能可启动局部的免疫反应,导致炎症的发生。本研究发现,HBV感染患者血清IL-10及IL-15水平明显增高,提示IL-10及IL-15合成增加,限制了机体对HBV的杀灭作用,可能在乙型肝炎慢性化的过程中有重要参与。在慢性肝炎患者中,ALT升高是肝炎活动的重要标志。乙肝病毒感染的疾病发生主要取决于宿主的免疫应答,而病毒的异质性与复制程度也是免疫应答的重要因素。在慢性乙肝病毒感染中,可以由免疫耐受的高感染状态至免疫清除的低感染状态。, 百拇医药(杨松涛 樊永萍)
关键词:白细胞介素I0 HBV感染者 免疫耐受
中图分类号 R55
文献标识码 A
文章编号 1008-1879(2010)10-0012-02
机体对HBV的清除主要依赖于细胞免疫,IL-10是美国学者于1989年发现的第一个具有下调作用的Th2型细胞因子,IL-10的合成增加可抑制机体细胞免疫。HBV感染者类型多样,无症状携带者和慢性乙型肝炎患者是其中最主要的人群。本研究对HBV感染者及健康献血者的血清IL-10进行检测,针对其在HBV持续感染中的意义进行研究。
1 材料和方法
1.1研究对象。104例HBV感染者来自我院肝病综合内科。其中男81例,女23例,年龄10岁～59岁,平均年龄36.4岁,无症状携带者23例,慢性乙肝患者轻度19例(ALT<125U/L),中、重度62例(ALT>125U/L)。诊断标准符合1995年北京传染病及寄生虫病会议修订的病毒性肝炎诊断分型标准。所有感染者均排除合并HAV、HCV、HDV、HEV感染。各种肝炎病毒血清标志物均为阴性的20例健康献血者组成正常对照组。
1.2方法。
1.2.1标本采集:取104例HBV感染者和20例健康献血者清晨坐姿空腹外周静脉血5mL,4000r离心后分离血清按每次用量分装于0.5mL真空管,-20℃保存待测。
1.2.2HBV-DNA定量检测:广州安达荧光定量PCR仪,广州安达生物工程股份有限公司生产的FQ-PCR检测HBV-DNA试剂,并严格按说明书操作,检测中将原厂的高中低三中指控同时进行检验,保证质控值在靶值±2SD内。
1.2.3IL-10水平检测:采用ELISA双抗体夹心法检测104例HBV感染者和20健康献血者血清IL-10的水平,以pg/mL为单位。IL-10试剂盒由剂为YES Biotech Laboratories LTD产品(Canada),Lot-Num:I10JA200-2,酶联物为辣根过氧化物酶,以上均严格按说明书操作。
1.3统计学处理。数据采用SPSS11.0统计软件行方差分析,P<0.05为显著差异。
2 结果
2.1通过HBV感染者血清IL-10浓度与HBV-DNA复制水平的关系可以看出染者血清IL-10浓度与ALT水平的关系与正常对照组和低载量组相比P<0.05;HBV高载量组感染者血清IL-10浓度明显高于正常对照组和低载量组(P<0.05)。
2.2HBV感染者血清IL-10浓度与ALT水平的关系同样可以看出血清IL-10浓度与ALT水平的关系与正常对照组相比P<0.05;与轻度组和正常对照组相比P<0.05。
无症状携带者组和中、重度组分别与轻度组和正常对照组比较差异有显著性(P<0.05)。
3 讨论
HBV感染的成年人中大约有5%～10%的人转为慢性,其慢性化机制在很大程度上仍不清楚。原发性肝癌与乙型肝炎病毒感染有很大关系,这也得到了很多学者的认可。而它的发病机制至今却仍不很清楚,细胞因子可能参与了乙型肝炎的发生、发展及结局。Th1/Th2细胞失衡与乙型肝炎慢性化有关。研究认为:急性HBV感染恢复者的CD4+T细胞表现为I型反应;而慢性HBV感染者T细胞克隆表现出占优势的Ⅱ型反应。IL-10由Th2细胞、巨噬细胞、树突状细胞和B细胞等产生,是Th2型细胞因子中一个重要下调因子,是一种双抑制的反馈因子,对Th1细胞和Th2细胞增殖有双向调节作用。Hyodo N等研究发现,抗原呈递细胞(APC)产生的IL-10可能是决定机体产生有效的免疫反应抵抗HBV感染的关键因子。IL-10合成增加将限制IFN-γ的合成,削弱IFN-γ杀灭HBV的作用,导致HBV在体内持续存在。1L-15的组织来源非常丰富,许多组织均可以表达。IL-15是T淋巴细胞产生细胞因子及其受体的化学诱导剂,尽管活化T细胞表达的亲和力IL-2R比NK细胞表达的亲和力IL-2R高100倍,但是T细胞的活化只能在获得性免疫过程中方可产生,是机体免疫发育中的晚期事件,IL-15诱导的细胞免疫功能可启动局部的免疫反应,导致炎症的发生。本研究发现,HBV感染患者血清IL-10及IL-15水平明显增高,提示IL-10及IL-15合成增加,限制了机体对HBV的杀灭作用,可能在乙型肝炎慢性化的过程中有重要参与。在慢性肝炎患者中,ALT升高是肝炎活动的重要标志。乙肝病毒感染的疾病发生主要取决于宿主的免疫应答,而病毒的异质性与复制程度也是免疫应答的重要因素。在慢性乙肝病毒感染中,可以由免疫耐受的高感染状态至免疫清除的低感染状态。, 百拇医药(杨松涛 樊永萍)