异基因骨髓联合造血干细胞移植术治疗恶性血液病12例(1)
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摘要：目的：探讨异基因骨髓联合外周干细胞移植术在恶性血液病治疗中的应用，评价其疗效和安全性。方法：选择2007年1月-2010年12月进行骨髓联合造血干细胞移植患者12例，接受异基因骨髓联合外周干细胞移植，其中急性白血病4例，慢性白血病8例，供者均为同胞HLA配型，预处理方案采用“改良BU/CY2”，分两天采集外周干细胞及骨髓不做任何处理输注。采用以CsA、MMF、ATG加短程MTX常规预防移植物抗宿主病，HLA不全相合移植加用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)。移植后观察预处理毒副作用、移植相关并发症、植入情况、生存情况。结果：12例患者完全植入，均获得造血重建，移植后10-23d白细胞>1.0x10^9/l。移植后11-36d血小板>20x10^9 /L。其中1例死于III度aGVHD，2例发生局限性cGVHD；11名患者目前均正常生活或工作。结论：采用改良BU/CY2移植是目前惟一可能治愈白血病的方法，预处理方案的异基因外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病足安全有效的方法，值得推广和进一步总结。
关键词：骨髓联合造血干细胞移植 恶性血液病 预处理
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1008-1879(2012)02-0005-02
异基因造血干细胞移植(allo—HSCT)近年来已经成为了恶性血液病治疗的重要措施，移植物的来源可以是供者骨髓或外周血，不同来源的造血干细胞在治疗白血病中都有报道，而预处理方案是影响其疗效、产生不良反应及移植相关并发症的重要因素之一。笔者于2007年1月～2010年12月应用异基因骨髓联合外周于细胞移植技术治疗恶性血液病12例，患者采用改良预处理方案的骨髓联合异基因外周血造血干细胞移植，现对治疗效果进行探。
1 材料和方法
1.1 一般资料。
对象为广西医科大学第四附属医院2007年1月-2010年12月收治的14恶性血液病患者，其中女6例，男6例，年龄20-46岁，中位年龄35岁；2例为急性粒细胞白血病部分分化型，2例为急性粒细胞白血病部分分化型，均为第一次完全缓解(CRl)并接受3—4个巩固治疗疗程，8例为慢性粒细胞白血病慢性期，其中发病1年内接受移植者3例，3例病程1-3年。诊断和疗效判断标准均符合文献[1]，均为同胞供者，人白细胞抗原相合同胞供者10例，人类白细胞抗原不全相合同胞供者2例。12例白血病患者对本实验均知情同意，经医院伦理委员会批准。供受双方性别不和者6例，ABO血型不合者3例(A供B)。
1.2 预处理方案。
改良白消安方案(BU/CY2)：羟基脲40mg/kg，口服，每12h 1次，共2次(移植前10 d)；阿糖胞苷2g/m2静脉滴注(回输前9d)；白消安(BU)1mg/kg口服；每6h 1次(回输前8，7，6d)，共12mg/kg；环磷酰胺(CTX)1.8g/m2，静脉滴注(回输前4，5d)，司莫司汀(Me-CCNU)250 mg/m2口服(回输前3d)。预处理期间大量补液、碱化尿液、应用美斯钠预防出血性膀胱炎，检测肝肾功能。
1.3 GVHD预防。
环孢菌素A+短疗程甲氨蝶呤，环孢菌素A 2-3mg/kg?d，持续静滴至移植后一2周，能进食后改为4-6mg/kg?d口服，维持环孢菌素A血药谷浓度在200-400μg/L；移植后1 d输注甲氨蝶呤15mg/m×2；移植后3、6、lld各输注甲氨蝶呤10mg/m×2；霉酚酸酯1.0 g/d×30d(从一1d开始口服)；HLA不全相合Allo-HSCT的患者需加用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)2.5-3mg/(kg?d)，一4d～一2d。GVHD诊断标准及分级采用文献[2]标准。
1.4 植活指标。
连续3 d WBC≥1.0 X 10×9/L或中性粒细胞数≥0.5×10×9/L为植活。血小板植活以连续1周未输注血小板情况下，血小板计数超过20×10×9/L。异体植入可采用红细胞血型、性别、标志染色体作为指标。
1.5 外周血干细胞采集与收获。
所有供者(男女各半)均于采集前4 d开始应用G—CSF 5μg/ kg?d，皮下注射，连续5d。采用血细胞分离机(CS一3000 plus)分离外周血干细胞，每次循环血量10—12 L，采集后外周干细胞立即输注，不做任何处理。
1.6 骨髓采集。
采集外周干细胞第二天，患者在手术室，采用连续硬膜外麻醉，在双侧髂后上棘及髂嵴，多部位、多层次穿刺，采集骨髓液(肝素抗凝)，同时计数有核细胞数，达到移植要求数量后停止采集。血型相合骨髓液不做任何处理直接输注，血型不合者去除红细胞后输注，输注前应用异丙嗪、地塞米松防止过敏反应发生。
1.7 支持治疗。
患者住层流病房，全胃肠道外营养支持。大量输液，碱化尿液和美斯钠预防出血性膀胱炎；前列地尔注射液10ug q12h预防肝静闭塞病；阿昔洛韦缓释片预防疱疹病毒感染；复方新诺明预防卡氏囊虫病。更昔洛韦预防巨细胞病毒(CMV)感染。移植后应用细胞因子重组人粒细胞集落刺激因子促进植入。
1.8 感染预防。
感染的预防移植前常规清除患者感染灶 ......
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