拉米夫定联合香菇多糖与单用拉米夫定治疗慢性乙肝的疗效比较
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摘要：目的：对拉米夫定联合香菇多糖和单用拉米夫定治疗慢性乙肝的临床治疗效果进行对比及分析。方法：取我院于2008年1月至2010年12月收治的慢性乙肝患者128例，随机将患者分为拉米夫定单用组和拉米夫定联合香菇多糖组，分别进行治疗，在治疗前、治疗时以及治疗结束后的半年内，对患者进行相关指标的检测。结果：治疗1年后对两组患者的肝功能变化指标和乙肝病毒标志物进行比较，差异无显著性。结论：拉米夫定联合香菇多糖疗法和单用拉米夫定疗效类似，不值得进行临床推广
关键词：慢性乙肝 拉米夫定 香菇多糖
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1008-1879(2012)02-0072-02
作为一种逆转录酶抑制剂拉米夫定对抑制乙型肝炎病毒(HBV)的复制具有相当有效的疗效，其可以使HBVDNA(HBV基因组)的水平得到下降、甚至阴转，使ALT(丙氨酸转氨酶)恢复正常，从而使得肝组织的病变得以改善。然而最近几年的研究发现，如果长时间使用拉米夫定进行治疗，很多患者的体内发现了病毒的变异株，较原型其耐药性更强。此外，细胞核内共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA，cccDNA)并没有因使用拉米夫定而被彻底清除，病毒复制循环在停止停用药后又会被cccDNA再次启动。本次研究对64例慢性乙肝患者的治疗方式是应用拉米夫定联合香菇多糖，同时对另外64例慢性乙肝患者单用拉米呋啶进行治疗，将两组治疗结果及相关数据尽心分析比较，现将报告如下。
1 资料及疗法
1.1 基础资料。
取我院于2008年1月至2010年12月收治的慢性乙肝患者128例，这些患者肝功均出现反复异常症状，HBsAg、HBeAg和HBVDNA都是阳性，慢性乙肝史大于5年，年龄区间为28～61周岁。随机将患者分为拉米夫定单用组和拉米夫定联合香菇多糖组，每组各64例患者。经统计学分析两组患者年龄、性别、病程及病情等基本情况，P>0.05，因此都没有显著差异，具有可比性。
1.2 治疗方法。
联合组治疗方法：每天一次，每次0.1g，口服拉米夫定0.1克；每天两次，每次300mg口服香菇多糖，疗程为一年。单用组治疗方法：每天一次，每次0.1g，口服拉米夫定0.1克，疗程为一年。在治疗前、治疗时的第3、第6、第9、第12个月以及一年疗程结束后每3个月，对两组患者各进行一次HBVDNA、HBV—M(乙肝血清标志物)和肝功能(ALT、SB)指标的复查。在停止治疗后的12个月中，每3个月继续对患者的上述三个指标进行观察，并记录相关数据。
1.3 统计学方法。
用SPSS软件对相关数据进行统计分析，t检验和X2检验为检验方法，α＝0.05为检验指标。
2 结果
治疗1年后对两组患者的肝功能变化指标和乙肝病毒标志物进行比较，差异无显著性(P>0.05)，详见表1。
3 讨论
作为一种逆转录酶抑制剂，拉米夫定能够有效地抑制病毒的复制，因此通过使用该药ALT恢复正常指标，HBVDNA水平有了较明显的下降甚至阴转，肝组织病变得到了改善。使HBVDNA聚合酶被竞争性地抑制，进一步参与到HBVDNA合成过程中，阻止新的病毒DNA链的合成是拉米夫定的作用机制。但细胞核内cccDNA无法被彻底清除，病毒复制循环会在停药之后被cccDNA重新启动。据部分学者研究及统计显示，在我国对2200例患者使用拉米夫定进行治疗一年，ALT指标恢复正常的占72.0%，HBVDNA转阴的患者占比为80.0%，肝组织学得到改善的患者占比达54.0%。而如果患者的HBeAg血清转换未通过治疗而实现，一旦停止使用拉米夫定进行治疗就可能再度出现HBV复制现象，一般患者的血清ALT和HBVDNA水平会在停止使用拉米夫定后的3～6个月内回升到接收治疗之前的数值。
人们虽然暂时还没有对慢性乙肝的发生机制有彻底的认识，但相关实验数据已证明，其重要的关键因素就是病毒的免疫耐受。作为具有调节免疫作用的药物，香菇多糖可提高巨噬细胞对NK细胞和T细胞的杀伤活性，同时对生物活性因子的产生及分泌具有促进作用，使得T淋巴细胞的免疫反应得到提升。
免疫调节作用药物联合抗病毒药对慢性乙肝进行治疗，在理论上是具有可行性的。本研究的目的是比较及分析治疗慢性乙肝时使用拉米夫定联合香菇多糖和单用拉米夫定进行治疗的疗效及HBV复制在停药后是否再度出现的情况。通过表1，我们可以发现，对慢性乙肝患者进行治疗一年时，单用拉米夫定和拉米夫定联合香菇多糖两种疗法的的疗并没有显著的差异(P>0.05)。在治疗停止后3至6个月中继续对两组患者进行的观察中发现，没有在治疗中实现HBeAg血清转换的患者中血清ALT以及HBVDNA指标又再次还原到治疗前水平的每组各有6例。
由此可见，使用拉米夫定联合香菇多糖对慢性乙肝进行治疗的疗效并不比单用拉米夫定治疗慢性乙肝的疗效好，另一方面在治疗停止后，联合香菇多糖的疗法也不能对再度出现HBV复制的情况有所抑制 ......
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