摘要：目的：探讨小分子化合物Z36联合S8对肿瘤细胞的自噬和死亡的影响，进一步认识分子靶向药物的联用在抗肿瘤中的应用。方法：台盼蓝染色和流式细胞仪检测Z36单独处理和Z36联合S8处理后细胞死亡率和坏死细胞数，激光共聚焦荧光显微镜观察GFP-LC3点状聚集变化和通过免疫印迹法检测LC3-II蛋白表达的变化，探讨Z36联合S8对自噬和死亡的影响。结果：Z36与S8联合处理后，HeLa细胞死亡率显著升高(P<0.05)，细胞发生坏死。S8明显地促进了Z36对HeLa细胞的毒性,其促进作用具有S8的剂量依赖性。但联合用药并未降低Z36引起的自噬，LC3-II蛋白表达也未发生变化。结论：Z36联合使用S8后，并不影响Z36诱导的细胞自噬，而促进了Z36诱导的细胞坏死，S8可能与自噬无关的途径促进Z36诱导的细胞死亡。

    关键词：S8 Z36 联合用药 坏死 自噬

    【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1008-1879(2012)03-0004-01

    S8是一种脂肪酸合成酶的特异性抑制剂，Z36是一种新型的靶向抗凋亡蛋白Bcl-2/Bcl-XL的小分子化合物抑制物[1]。根据以往的报道，靶向Bcl-2/Bcl-XL小分子如ABT-737与obatoclax均是通过诱导细胞凋亡方式促进肿瘤细胞死亡[2-4] ......