Notch信号串话与肿瘤的关系(1)
1 Notch信号转导通路的组成1.1 Notch的配体。Notch配体在果蝇中为Delta和Serrate,在线虫中是Lag-2,因此也称DSL(Delta-Serrate-Lag-2)配体。目前在哺乳动物中共发现了5种Notch配体,它们是Jagged1,Jagged2,Delta-like1,Delta-like3和Delta-like4。这些配体有共同的特征:都是单次跨膜糖蛋白,其胞外区含有数量不等的EGF样重复区,N端有一个结合Notch受体必需的DSL基序。与Notch受体不同的是,配体分子的胞浆区很短,只有70~215个氨基酸残基。
1.2 Notch的受体。Notch的受体最早发现于果蝇,近年来陆续于其他物种中有Notch受体的报道,其中哺乳动物有四种同源体:Notch1、Notch2、Notch3、Notch4。Notch受体的胞外区包括:数量可变的表皮生长因子重复序列(EGF-R)和3个LNR区。LNR区位于EGF-R的下游,富含半胱氨酸,在Notch受体二聚体的形成中起作用。Notch受体的胞内区包括:RAM结构域、ANK重复序列和辅氨酸一谷氨酸-丝氨酸一苏氨酸富集区(PEST)。
1.3 转录因子CSL ......
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