浅谈p120-catenin在肺癌转移中的作用
摘要：背景与目的：p120-catenin作为一个新的连环蛋白家族的成员，最初是作为Src癌蛋白磷酸化的底物在1989年首次报道，目前至少已经发现了4个亚型。p120ctn参与了肿瘤的发生、转移，它的表达变化将会导致细胞粘附能力的改变，使细胞具有侵袭性。因此p120-catenin的表达丢失作为肿瘤发生的一个早期信号，近年来越来越被人们所重视。从分子结构上看，p120-catenin可参与调节E-cad的聚集、活化，调节细胞间粘附能力，增强肿瘤侵袭转移能力，促使淋巴结和远处器官转移。本文主要介绍在肺癌的转移过程中，p120ctn的表达和缺失对肺癌细胞系的生物学行为有怎样的影响，并且分析p120ctn各亚型在不同肺癌细胞系中的作用是否相同。而关于p120ctn在肺癌转移过程中的研究，将为肺癌的防治寻找新的治疗靶点。
关键词：p120-catenin E-cadherin 肺癌 侵袭转移
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1008-1879(2012)08-0023-02
, http://www.100md.com
1 p120-catenin的分子结构及其亚型
p120ctn是连环蛋白家族中最新被发现的一员，最初是作为Src癌蛋白磷酸化的底物在1989年被首次报道,1992年经cDNA克隆证实。随后,在1994年被证实和钙黏蛋白有联系,同年在美国细胞生物学会上受到大家关注,并在夏季癌基因会议上正式被官方命名为CAS(cadherin-associated Src substrate)[1]。p120ctn具有Armadillo重复序列，与β-、γ-连环素相似，β-和γ-连环蛋白以互斥的方式与钙黏蛋白的连环蛋白结合区域(catenin bingding domain,CBD)紧密结合,而另一端则与A-连环蛋白结合,后者又与肌动蛋白细胞骨架结合形成钙依赖性粘附素-连环素复合体( cadherin catenin complex,CCC),该复合体对维持细胞的正常信号传导和黏附功能都是必要的。
2 p120ctn的作用及其调控机制
, 百拇医药
p120ctn是一种与钙粘蛋白相结合的蛋白，可参与调节钙粘蛋白的聚集、活化以及钙粘蛋白与肌动蛋白骨架连接的强度，从而调节细胞之间的粘附。研究显示，p120ctn通过与E-cadherin的胞内近膜端(juxta membrane domain,JMD)区域结合，从而调节E-cad。p120ctn的正常表达可以上调E-cad的数量，从而有效的修复固有上皮细胞的形态，稳定细胞之间的粘附。
3 p120-catenin在肿瘤中的表达情况
P120ctn与肿瘤的发生与发展有关系已经得到了证实，但其具体影响机制可能有2种：①p120ctn可能作为一种癌基因影响基因转录。②p120ctn也可能发挥一种抑癌基因样作用：它的表达改变干预E-cad介导的细胞粘附和信号传导活动，促使细胞的粘附与增殖失调，进而诱发肿瘤浸润与转移。并且在不同的肿瘤中，p120ctn的表达情况有可能是不一样的。有研究表明，p120ctn的完全缺失、下调或者异位表达与不同类型的人类肿瘤的发生与发展密切相关。
, http://www.100md.com
那么p120ctn在肺癌组织中的定位和表达情况如何呢?有研究发现，在肺癌中普遍存在着p120ctn异常浆/核表达(80%左右)，western blot和RT-PCR结果表明肺癌中存在p120ctn 1、3亚型的表达下调，其异常表达与肺癌的低分化、高分期和淋巴结转移显著相关，并且是肺癌预后的独立风险因素。
4 p120-catenin对肺癌细胞生物学行为的影响
p120-catenin是在肺癌细胞系表达过程中，通过影响E-cadherin/catenin复合体功能，进而影响整个Wnt信号传导通路的传导，导致肺癌细胞在转移过程中出现了一系列的表达异常，促使细胞粘附力，侵袭力发生不同程度的改变，另外p120ctn对细胞凋亡也起着调控作用，p120-catenin对肺癌细胞生长能力的调节肺癌细胞系中p120ctn表达下调可以明显下调E-cad和β-catenin的表达，并调节small GTP酶的活性。Small GTP酶是Ras超家族中的小GTP结合蛋白，RhoA,Cdc42和Rac1是家族中的重要成员，p120ctn可以通过调节它们的活性状态来调控actin细胞骨架的装配，进而引发不同的生物反应。
, 百拇医药
4.1 GTP酶有调节细胞生长的作用，而p120ctn的表达下调可以通过减弱Small GTP酶的活性进而调节细胞生长。
4.2 E-cad通过PTK信号对细胞生长起到调节作用，因此p120ctn可以通过E-cad发挥其对细胞增殖的调节作用。当p120ctn表达下调时，这些因素可导致E-cad迅速降解，使得E-cad通过PTK信号对细胞生长周期的抑制得到了控制，从而使得肺癌细胞系生长速度明显加快。
5 p120ctn亚型在肺癌转移过程中的表达意义
之前我们介绍过，p120ctn它的基因有21个外显子,根据其剪切的不同,理论上可产生32个亚型,这些剪切方式只影响到N-端和C-端,其间的犰狳重复序列并未受到干扰。因而,它可以保持完整的结构从而与E-cadherin相连，通过这种结合方式，p120ctn的所有亚型都可以与E-cad结合，进而对E-cad复合体介导的细胞粘附进行调节。
, 百拇医药
6 结语与展望
p120ctn作为连环蛋白家族中的新成员，它参与了多种生物过程，例如E-cad依赖的细胞间粘附、调节E-cad/cat复合体的功能、参与酪氨酸蛋白激酶信号传导、参与炎症和疾病的过程以及细胞的恶变、肿瘤的浸润、转移；还可以调控细胞的增殖和接触抑制等等。
通过以上对p120ctn肺癌转移过程中的研究，我认为p120ctn的转录和表达水平在未来可以在肺癌诊断的过程中作为一项重要的指标。关于p120ctn在肺癌转移过程中的研究，将来可为肺癌的防治寻找新的治疗靶点。
参考文献
[1] Reynolds AB.p120-catenin: Past and present[J].Biochim Biophys Acta,2007,1773:2-7管，取平卧位，硬膜外接光达生命卫士323镇痛泵。当产妇VAS≥3分时开始硬膜外腔给药，A组的硬膜外腔用药为0.143%甲磺酸罗哌卡因(系浙江仙琚制药股份有限公司产品，批号080304)+0.3μg/ml的舒芬太尼，负荷量5ml，维持量5ml/h，PCA3～4ml，锁定时间30min。A组维持镇痛至第四产程(产后2h)停镇痛药，镇痛开始常规开放静脉静滴复方氯化钠注射液500ml/h，并鼻导管给氧2L/min。B组按产科常规处理，不给任何镇痛药物。, http://www.100md.com(王成龙 刘洋)
关键词：p120-catenin E-cadherin 肺癌 侵袭转移
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1008-1879(2012)08-0023-02
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1 p120-catenin的分子结构及其亚型
p120ctn是连环蛋白家族中最新被发现的一员，最初是作为Src癌蛋白磷酸化的底物在1989年被首次报道,1992年经cDNA克隆证实。随后,在1994年被证实和钙黏蛋白有联系,同年在美国细胞生物学会上受到大家关注,并在夏季癌基因会议上正式被官方命名为CAS(cadherin-associated Src substrate)[1]。p120ctn具有Armadillo重复序列，与β-、γ-连环素相似，β-和γ-连环蛋白以互斥的方式与钙黏蛋白的连环蛋白结合区域(catenin bingding domain,CBD)紧密结合,而另一端则与A-连环蛋白结合,后者又与肌动蛋白细胞骨架结合形成钙依赖性粘附素-连环素复合体( cadherin catenin complex,CCC),该复合体对维持细胞的正常信号传导和黏附功能都是必要的。
2 p120ctn的作用及其调控机制
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p120ctn是一种与钙粘蛋白相结合的蛋白，可参与调节钙粘蛋白的聚集、活化以及钙粘蛋白与肌动蛋白骨架连接的强度，从而调节细胞之间的粘附。研究显示，p120ctn通过与E-cadherin的胞内近膜端(juxta membrane domain,JMD)区域结合，从而调节E-cad。p120ctn的正常表达可以上调E-cad的数量，从而有效的修复固有上皮细胞的形态，稳定细胞之间的粘附。
3 p120-catenin在肿瘤中的表达情况
P120ctn与肿瘤的发生与发展有关系已经得到了证实，但其具体影响机制可能有2种：①p120ctn可能作为一种癌基因影响基因转录。②p120ctn也可能发挥一种抑癌基因样作用：它的表达改变干预E-cad介导的细胞粘附和信号传导活动，促使细胞的粘附与增殖失调，进而诱发肿瘤浸润与转移。并且在不同的肿瘤中，p120ctn的表达情况有可能是不一样的。有研究表明，p120ctn的完全缺失、下调或者异位表达与不同类型的人类肿瘤的发生与发展密切相关。
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那么p120ctn在肺癌组织中的定位和表达情况如何呢?有研究发现，在肺癌中普遍存在着p120ctn异常浆/核表达(80%左右)，western blot和RT-PCR结果表明肺癌中存在p120ctn 1、3亚型的表达下调，其异常表达与肺癌的低分化、高分期和淋巴结转移显著相关，并且是肺癌预后的独立风险因素。
4 p120-catenin对肺癌细胞生物学行为的影响
p120-catenin是在肺癌细胞系表达过程中，通过影响E-cadherin/catenin复合体功能，进而影响整个Wnt信号传导通路的传导，导致肺癌细胞在转移过程中出现了一系列的表达异常，促使细胞粘附力，侵袭力发生不同程度的改变，另外p120ctn对细胞凋亡也起着调控作用，p120-catenin对肺癌细胞生长能力的调节肺癌细胞系中p120ctn表达下调可以明显下调E-cad和β-catenin的表达，并调节small GTP酶的活性。Small GTP酶是Ras超家族中的小GTP结合蛋白，RhoA,Cdc42和Rac1是家族中的重要成员，p120ctn可以通过调节它们的活性状态来调控actin细胞骨架的装配，进而引发不同的生物反应。
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4.1 GTP酶有调节细胞生长的作用，而p120ctn的表达下调可以通过减弱Small GTP酶的活性进而调节细胞生长。
4.2 E-cad通过PTK信号对细胞生长起到调节作用，因此p120ctn可以通过E-cad发挥其对细胞增殖的调节作用。当p120ctn表达下调时，这些因素可导致E-cad迅速降解，使得E-cad通过PTK信号对细胞生长周期的抑制得到了控制，从而使得肺癌细胞系生长速度明显加快。
5 p120ctn亚型在肺癌转移过程中的表达意义
之前我们介绍过，p120ctn它的基因有21个外显子,根据其剪切的不同,理论上可产生32个亚型,这些剪切方式只影响到N-端和C-端,其间的犰狳重复序列并未受到干扰。因而,它可以保持完整的结构从而与E-cadherin相连，通过这种结合方式，p120ctn的所有亚型都可以与E-cad结合，进而对E-cad复合体介导的细胞粘附进行调节。
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6 结语与展望
p120ctn作为连环蛋白家族中的新成员，它参与了多种生物过程，例如E-cad依赖的细胞间粘附、调节E-cad/cat复合体的功能、参与酪氨酸蛋白激酶信号传导、参与炎症和疾病的过程以及细胞的恶变、肿瘤的浸润、转移；还可以调控细胞的增殖和接触抑制等等。
通过以上对p120ctn肺癌转移过程中的研究，我认为p120ctn的转录和表达水平在未来可以在肺癌诊断的过程中作为一项重要的指标。关于p120ctn在肺癌转移过程中的研究，将来可为肺癌的防治寻找新的治疗靶点。
参考文献
[1] Reynolds AB.p120-catenin: Past and present[J].Biochim Biophys Acta,2007,1773:2-7管，取平卧位，硬膜外接光达生命卫士323镇痛泵。当产妇VAS≥3分时开始硬膜外腔给药，A组的硬膜外腔用药为0.143%甲磺酸罗哌卡因(系浙江仙琚制药股份有限公司产品，批号080304)+0.3μg/ml的舒芬太尼，负荷量5ml，维持量5ml/h，PCA3～4ml，锁定时间30min。A组维持镇痛至第四产程(产后2h)停镇痛药，镇痛开始常规开放静脉静滴复方氯化钠注射液500ml/h，并鼻导管给氧2L/min。B组按产科常规处理，不给任何镇痛药物。, http://www.100md.com(王成龙 刘洋)