恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察
摘要：目的：研究恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B，CHB)疗效及安全性。方法：采用恩替卡韦治疗2009年1月至2011年1月20例HBeAg阳性CHB患者，分析患者肝功能、病毒血清学指标和不良反应。结果：HBeAg阳性CHB患者治疗12个月后，ALT复常17例，ALT复常率为85.0%，AST复常15例，AST复常率为75.0%，HBeAg转阴4例，HBeAg转阴率为20.0%，HBeAg血清学转阴3例，HBeAg血清学转阴率15.0%，HBV DNA转阴13例，HBV DNA转阴率65.0%。所有HBeAg阳性CHB患者治疗间发生乏力11例(55.0%)，恶心4例(20.0%)，腹胀腹泻3例(15.0%)，头晕头痛1例(5.0%)。结论：恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效显著，不良反应少。
关键词：慢性乙型肝炎 恩替卡韦 疗效 不良反应
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1008-1879(2012)08-0063-02
, http://www.100md.com
慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B，CHB)的发病与乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus，HBV)引起的机体免疫功能紊乱有关，淋巴细胞亚群被认为是HBV病毒引起自身肝细胞损伤的最主要机制[1]。抗HBV治疗是临床上缓解及控制CHB的关键，对血清HBV DNA较高者均应进行抗HBV治疗[2]。恩替卡韦是新一代核苷类抗HBV药物，研究表明具有显著的抗HBV作用，在临床上的应用越来越广泛[3]。本研究采用恩替卡韦治疗HBeAg阳性CHB，探讨恩替卡韦在CHB治疗中的作用。
1 资料与方法
1.1 临床资料。选择2009年1月至2011年1月将本科诊治20例HBeAg阳性CHB患者为研究对象，患者入选标准：①符合2005年中华医学会肝病学分会和感染病学分会联合制定的CHB防治指南的诊断标准[4]；②首次接受抗病毒治疗；③血清HBV DNA≥106copies/mL，HBeAg(+)，血清ALT≥正常上限2倍、<正常上限10倍；④排除甲、丙、丁、戊型肝炎病毒合并感染、药物性肝炎、合并肾病、肝硬化和脂肪肝等。其中男12例，女8例；年龄20～60岁，平均37.5±8.1岁。
, 百拇医药
1.2 治疗方法。所有患者给予恩替卡韦(百时美施贵宝公司生产)治疗，口服，每次0.5mg，1次/天，疗程为12个月。
1.3 观察指标。所有患者治疗前、治疗12个月后检测如下指标：①肝功能：谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)；②病毒血清学指标：乙肝血清免疫标志物(HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc)采用酶联免疫吸附法检测，HBV DNA采用免疫荧光定量PCR法检测；③不良反应：包括乏力、恶心、腹胀腹泻、头晕头痛等。
2 结果
2.1 治疗疗效。HBeAg阳性CHB患者治疗12个月后，ALT复常17例，ALT复常率为85.0%，AST复常15例，AST复常率为75.0%，HBeAg转阴4例，HBeAg转阴率为20.0%，HBeAg血清学转阴3例，HBeAg血清学转阴率15.0%，HBV DNA转阴13例，HBV DNA转阴率65.0%。
, 百拇医药
2.2 不良反应。所有HBeAg阳性CHB患者治疗间发生乏力11例(55.0%)，恶心4例(20.0%)，腹胀腹泻3例(15.0%)，头晕头痛1例(5.0%)。
3 讨论
目前全球大概3.5亿HBV感染者，HBV感染后可导致肝功能衰竭、肝硬化及肝癌等后果，死亡率极高[5]。国内外研究表明，CHB应积极行抗病毒治疗，最大限度长期抑制HBV，减轻肝细胞炎性坏死及纤维化，减慢及降低肝脏失代偿、肝硬化、肝癌和并发症的发生率，提高生存质量并延长生存期[6]。CHB的治疗包括抗HBV、免疫调节、抗炎、抗纤维化及对症支持治疗，其中抗HBV是治疗的关键，CHB防治指南中指出只要有适应症及条件允许时均应行规范的抗HBV治疗[7]。恩替卡韦是核苷酸类抗HBV药物，研究表明，恩替卡韦对CHB具有显著的抑制作用，对达到病毒学应答患者，继续治疗可保持较高的持续HBV抑制效果[8]。本研究中，HBeAg阳性CHB患者治疗12个月后，ALT复常17例，ALT复常率为85.0%，AST复常15例，AST复常率为75.0%，HBeAg转阴4例，HBeAg转阴率为20.0%，HBeAg血清学转阴3例，HBeAg血清学转阴率15.0%，HBV DNA转阴13例，HBV DNA转阴率65.0%。所有HBeAg阳性CHB患者治疗间发生乏力11例(55.0%)，恶心4例(20.0%)，腹胀腹泻3例(15.0%)，头晕头痛1例(5.0%)，表明恩替卡韦治疗HBeAg阳性CHB疗效显著，不良反应少，在临床上应广泛应用。
, 百拇医药
参考文献
[1] 李韦杰,李伯安,赵景民,等.54例慢性乙型肝炎患者肝组织乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA与血清HBsAg定量检测结果分析[J].中华肝脏病杂志,2011,19(11):815-817
[2] 梁盼盼,郭进军,李青岭,等.慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗中的病毒准种演变[J].中华肝脏病杂志,2011,19(7):516-520
[3] 邢晶,韩涛,刘磊,等.恩替卡韦或其联合阿德福韦酯补救治疗拉米夫定联合阿德福韦酯应答不佳的慢性乙型肝炎[J].中华肝脏病杂志,2011,19(11):828-832
[4] 中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华传染病杂志,2005.23(6):421-31
[5] 万谟彬.干扰素优化治疗慢性乙型肝炎的依据和实施建议——《干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新)》解读[J].中华传染病杂志,2011,29(10):579-582
[6] 赵彩彦,张苹苹,王亚东,等.合并肝细胞脂肪变性的慢性乙型肝炎患者调节性T淋巴细胞的变化及其意义[J].中华肝脏病杂志,2011,19(10):787-788
[7] 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中华流行病学杂志,2011,32(4):405-415
[8] 张涛,王雅,孙克伟,等.恩替卡韦联合参仙乙肝灵治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎患者48周的疗效观察[J].中国中西医结合杂志,2012,32(2):180-182, 百拇医药(徐立)
关键词：慢性乙型肝炎 恩替卡韦 疗效 不良反应
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1008-1879(2012)08-0063-02
, http://www.100md.com
慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B，CHB)的发病与乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus，HBV)引起的机体免疫功能紊乱有关，淋巴细胞亚群被认为是HBV病毒引起自身肝细胞损伤的最主要机制[1]。抗HBV治疗是临床上缓解及控制CHB的关键，对血清HBV DNA较高者均应进行抗HBV治疗[2]。恩替卡韦是新一代核苷类抗HBV药物，研究表明具有显著的抗HBV作用，在临床上的应用越来越广泛[3]。本研究采用恩替卡韦治疗HBeAg阳性CHB，探讨恩替卡韦在CHB治疗中的作用。
1 资料与方法
1.1 临床资料。选择2009年1月至2011年1月将本科诊治20例HBeAg阳性CHB患者为研究对象，患者入选标准：①符合2005年中华医学会肝病学分会和感染病学分会联合制定的CHB防治指南的诊断标准[4]；②首次接受抗病毒治疗；③血清HBV DNA≥106copies/mL，HBeAg(+)，血清ALT≥正常上限2倍、<正常上限10倍；④排除甲、丙、丁、戊型肝炎病毒合并感染、药物性肝炎、合并肾病、肝硬化和脂肪肝等。其中男12例，女8例；年龄20～60岁，平均37.5±8.1岁。
, 百拇医药
1.2 治疗方法。所有患者给予恩替卡韦(百时美施贵宝公司生产)治疗，口服，每次0.5mg，1次/天，疗程为12个月。
1.3 观察指标。所有患者治疗前、治疗12个月后检测如下指标：①肝功能：谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)；②病毒血清学指标：乙肝血清免疫标志物(HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc)采用酶联免疫吸附法检测，HBV DNA采用免疫荧光定量PCR法检测；③不良反应：包括乏力、恶心、腹胀腹泻、头晕头痛等。
2 结果
2.1 治疗疗效。HBeAg阳性CHB患者治疗12个月后，ALT复常17例，ALT复常率为85.0%，AST复常15例，AST复常率为75.0%，HBeAg转阴4例，HBeAg转阴率为20.0%，HBeAg血清学转阴3例，HBeAg血清学转阴率15.0%，HBV DNA转阴13例，HBV DNA转阴率65.0%。
, 百拇医药
2.2 不良反应。所有HBeAg阳性CHB患者治疗间发生乏力11例(55.0%)，恶心4例(20.0%)，腹胀腹泻3例(15.0%)，头晕头痛1例(5.0%)。
3 讨论
目前全球大概3.5亿HBV感染者，HBV感染后可导致肝功能衰竭、肝硬化及肝癌等后果，死亡率极高[5]。国内外研究表明，CHB应积极行抗病毒治疗，最大限度长期抑制HBV，减轻肝细胞炎性坏死及纤维化，减慢及降低肝脏失代偿、肝硬化、肝癌和并发症的发生率，提高生存质量并延长生存期[6]。CHB的治疗包括抗HBV、免疫调节、抗炎、抗纤维化及对症支持治疗，其中抗HBV是治疗的关键，CHB防治指南中指出只要有适应症及条件允许时均应行规范的抗HBV治疗[7]。恩替卡韦是核苷酸类抗HBV药物，研究表明，恩替卡韦对CHB具有显著的抑制作用，对达到病毒学应答患者，继续治疗可保持较高的持续HBV抑制效果[8]。本研究中，HBeAg阳性CHB患者治疗12个月后，ALT复常17例，ALT复常率为85.0%，AST复常15例，AST复常率为75.0%，HBeAg转阴4例，HBeAg转阴率为20.0%，HBeAg血清学转阴3例，HBeAg血清学转阴率15.0%，HBV DNA转阴13例，HBV DNA转阴率65.0%。所有HBeAg阳性CHB患者治疗间发生乏力11例(55.0%)，恶心4例(20.0%)，腹胀腹泻3例(15.0%)，头晕头痛1例(5.0%)，表明恩替卡韦治疗HBeAg阳性CHB疗效显著，不良反应少，在临床上应广泛应用。
, 百拇医药
参考文献
[1] 李韦杰,李伯安,赵景民,等.54例慢性乙型肝炎患者肝组织乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA与血清HBsAg定量检测结果分析[J].中华肝脏病杂志,2011,19(11):815-817
[2] 梁盼盼,郭进军,李青岭,等.慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗中的病毒准种演变[J].中华肝脏病杂志,2011,19(7):516-520
[3] 邢晶,韩涛,刘磊,等.恩替卡韦或其联合阿德福韦酯补救治疗拉米夫定联合阿德福韦酯应答不佳的慢性乙型肝炎[J].中华肝脏病杂志,2011,19(11):828-832
[4] 中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华传染病杂志,2005.23(6):421-31
[5] 万谟彬.干扰素优化治疗慢性乙型肝炎的依据和实施建议——《干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新)》解读[J].中华传染病杂志,2011,29(10):579-582
[6] 赵彩彦,张苹苹,王亚东,等.合并肝细胞脂肪变性的慢性乙型肝炎患者调节性T淋巴细胞的变化及其意义[J].中华肝脏病杂志,2011,19(10):787-788
[7] 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中华流行病学杂志,2011,32(4):405-415
[8] 张涛,王雅,孙克伟,等.恩替卡韦联合参仙乙肝灵治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎患者48周的疗效观察[J].中国中西医结合杂志,2012,32(2):180-182, 百拇医药(徐立)