淋巴管新生与肿瘤淋巴结转移(2)
3.2 淋巴结微转移的检测
由于敏感性不高,常规组织病理学方法往往不能检测到淋巴结内的微转移灶。
3.2.1 免疫组化 通过使用抗内皮细胞或肿瘤相关抗原的抗体可 以增加检出率。该方法使乳腺癌、非小细胞肺癌、食管癌淋巴结阴性患者微转移的检出率提 高了45%[9]。
3.2.2 多聚酶链式反应(PCR) 提供了一种更敏感的检测淋巴结早 期转移的方法。这一技术能 检测到血液、骨髓、淋巴结中上百万正常细胞中的一个癌细胞,比免疫组化方法更敏感 [10] 。如已知原发肿瘤存在特异性突变时,肿瘤特异基因(如P53或Kras)能够用PCR方法作为靶基 因。然而,这些突变区域的DNA片段的扩增并不能完全代表组织学正常的淋巴结中存在肿瘤细 胞。
3.2.3 逆转录PCR(RT-PCR) 使用组织特异性mRNA标记物如内皮角化蛋白(CK )能检测存在于 原发肿瘤之外的器官或体液中的瘤细胞。迄今,已有许多研究将CK19广泛地应用于乳腺癌的 研究中,使淋巴结微转移的检出率达到了9%～67%。并非所有的微转移都会发展成临床转移灶 ,而肿瘤细胞侵入淋巴管实际上是微转移的起始步骤,因此,研究淋巴管新生与微转移的关系 就更为重要,这将是今后肿瘤转移机制研究的一个热点。
, 百拇医药
4 肿瘤淋巴道转移防治策略及展望
VEGF-C、VEGF-D/VEGFR-3信号通路异常可能是肿瘤淋巴管生成或扩张的机制,因此,通过 应用 VEGFR-3的中和抗体、可溶性细胞外片段或低分子量抑制物抑制该信号通路,可能是抗肿瘤 淋 巴道转移治疗的一种新方法[11]。对于主要经淋巴道转移的肿瘤可采用肿瘤新生 淋巴管抑 制剂治疗,如目前实验阶段的VEGFR-3抗体通过阻断VEGF-C与VEGFR-3的结合 从而抑制肿 瘤的淋巴管生成与转移。抗肿瘤新生淋巴管治疗有希望成为继抗肿瘤新生血管治疗之后的又 一肿瘤生物治疗新模式,具有美好的应用前景[12]。
参考文献：
[1] SHIMODA H, TAKAHASHI Y, KAJIWARA T,et al. Demonstration of t he rat lymphaticvessels using immunohistochemistry and in situ hybridization for 5'-nucleotida se[J]. Biomed Res,2003,24(2):51-57.
, 百拇医药
[2] KUKK E, LYMBOUSSAKI A,TAIRA S,et al.VEGF-C receptor bindingand pattern of e xpression with VEGFR-3 suggest arole in lymphatic vascular development[J]. D evelopment,1996,122:3829-3837.
[3] SKOBE M, HAWIGHORST T, JACKSON D G. Induction of tumor lymph angiogenesis by V EGF-C promotes breast cancer metastasis[J].Nat Med, 2001,7(2):151-152.
[4] KAJITA T, OHTA Y, KIMURA K,et al. The expression of vascularendothelial gr owth factor C and its receptors in non-small cell lung cancer[J].Br J Canc er,2001,85(2):255-260.
, 百拇医药
[5] BEASLEY NJ, PREVO R, BANERJI S,et al. Intratumoral lymphan giogenesis and lym phnode metastasis in head and neck cancer[J].Cancer Res,2002,62(5):1315-132 0.
[6] FURUDOI A,TANAKA S, HARUMA K,et al. Clinical significance ofvescular endot helial growth factor C expression and angiogenesis at the deepest invasive siteof advanced colorectal carcinoma[J].Oncology,2002,62(2):157-166.
[7] TSURUSAKI T, KANDA S, SAKAI H,et al. Vascular endothelial gr owth factor-C e xpression in human prostaic carcinoma and its relationship to lymphnode metastas is[J].Br J Cancer,1999,80(1-2):309-313.
, 百拇医药
[8] HASHIMOTO I, KODAMA J, SEKI N,et al. Vascular endothelial gr owth factor-C e xpression and its relationship to pelvic lymphnode status in invasive cervical c ancer[J].Br J Cancer,2001,85(1):93-97.
[9] SATO F, SHIMADA Y, LI Z, et al. Lymphnode micrometastasis an d prognosis inpatients with esophageal squamous cell carcinoma[J]. Br J Serg,2001,88(3):426 -432.
[10] VAN TRAPPEN P O,GYSELMAN V G, LOWE D G,et al. Molecular qua ntification and map ping of lymphnode micrometastases in cervical cancer[J].Lancet,2001,357(924 9):15-20.
, 百拇医药
[11] MAKINEN T, JUSSILA L, VEIKKOLA T,et al. Inhibition of lymph angiogenesis with resulting lymphedema in transgenic mice expressing soluble VEGF receptor 3[J].Nat Med,2 001,7(2):199-205.
[12] JAIN RK,PADERA TP. Prevention and treament of lymphaticmetasta sis by antilymphagiogenic therapy[J]. J Natl Cancer Inst, 2002,9 4(11):785-787.
(收稿日期： 2008-01-20)
[责任编辑 邓德灵 王慧瑾], 百拇医药(李开智 李珍华／综述 曾思恩／审校)
由于敏感性不高,常规组织病理学方法往往不能检测到淋巴结内的微转移灶。
3.2.1 免疫组化 通过使用抗内皮细胞或肿瘤相关抗原的抗体可 以增加检出率。该方法使乳腺癌、非小细胞肺癌、食管癌淋巴结阴性患者微转移的检出率提 高了45%[9]。
3.2.2 多聚酶链式反应(PCR) 提供了一种更敏感的检测淋巴结早 期转移的方法。这一技术能 检测到血液、骨髓、淋巴结中上百万正常细胞中的一个癌细胞,比免疫组化方法更敏感 [10] 。如已知原发肿瘤存在特异性突变时,肿瘤特异基因(如P53或Kras)能够用PCR方法作为靶基 因。然而,这些突变区域的DNA片段的扩增并不能完全代表组织学正常的淋巴结中存在肿瘤细 胞。
3.2.3 逆转录PCR(RT-PCR) 使用组织特异性mRNA标记物如内皮角化蛋白(CK )能检测存在于 原发肿瘤之外的器官或体液中的瘤细胞。迄今,已有许多研究将CK19广泛地应用于乳腺癌的 研究中,使淋巴结微转移的检出率达到了9%～67%。并非所有的微转移都会发展成临床转移灶 ,而肿瘤细胞侵入淋巴管实际上是微转移的起始步骤,因此,研究淋巴管新生与微转移的关系 就更为重要,这将是今后肿瘤转移机制研究的一个热点。
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4 肿瘤淋巴道转移防治策略及展望
VEGF-C、VEGF-D/VEGFR-3信号通路异常可能是肿瘤淋巴管生成或扩张的机制,因此,通过 应用 VEGFR-3的中和抗体、可溶性细胞外片段或低分子量抑制物抑制该信号通路,可能是抗肿瘤 淋 巴道转移治疗的一种新方法[11]。对于主要经淋巴道转移的肿瘤可采用肿瘤新生 淋巴管抑 制剂治疗,如目前实验阶段的VEGFR-3抗体通过阻断VEGF-C与VEGFR-3的结合 从而抑制肿 瘤的淋巴管生成与转移。抗肿瘤新生淋巴管治疗有希望成为继抗肿瘤新生血管治疗之后的又 一肿瘤生物治疗新模式,具有美好的应用前景[12]。
参考文献：
[1] SHIMODA H, TAKAHASHI Y, KAJIWARA T,et al. Demonstration of t he rat lymphaticvessels using immunohistochemistry and in situ hybridization for 5'-nucleotida se[J]. Biomed Res,2003,24(2):51-57.
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[5] BEASLEY NJ, PREVO R, BANERJI S,et al. Intratumoral lymphan giogenesis and lym phnode metastasis in head and neck cancer[J].Cancer Res,2002,62(5):1315-132 0.
[6] FURUDOI A,TANAKA S, HARUMA K,et al. Clinical significance ofvescular endot helial growth factor C expression and angiogenesis at the deepest invasive siteof advanced colorectal carcinoma[J].Oncology,2002,62(2):157-166.
[7] TSURUSAKI T, KANDA S, SAKAI H,et al. Vascular endothelial gr owth factor-C e xpression in human prostaic carcinoma and its relationship to lymphnode metastas is[J].Br J Cancer,1999,80(1-2):309-313.
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[8] HASHIMOTO I, KODAMA J, SEKI N,et al. Vascular endothelial gr owth factor-C e xpression and its relationship to pelvic lymphnode status in invasive cervical c ancer[J].Br J Cancer,2001,85(1):93-97.
[9] SATO F, SHIMADA Y, LI Z, et al. Lymphnode micrometastasis an d prognosis inpatients with esophageal squamous cell carcinoma[J]. Br J Serg,2001,88(3):426 -432.
[10] VAN TRAPPEN P O,GYSELMAN V G, LOWE D G,et al. Molecular qua ntification and map ping of lymphnode micrometastases in cervical cancer[J].Lancet,2001,357(924 9):15-20.
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[11] MAKINEN T, JUSSILA L, VEIKKOLA T,et al. Inhibition of lymph angiogenesis with resulting lymphedema in transgenic mice expressing soluble VEGF receptor 3[J].Nat Med,2 001,7(2):199-205.
[12] JAIN RK,PADERA TP. Prevention and treament of lymphaticmetasta sis by antilymphagiogenic therapy[J]. J Natl Cancer Inst, 2002,9 4(11):785-787.
(收稿日期： 2008-01-20)
[责任编辑 邓德灵 王慧瑾], 百拇医药(李开智 李珍华／综述 曾思恩／审校)