利拉鲁肽改善2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血脂代谢
摘要：目的：探讨利拉鲁肽对非酒精性脂肪肝合并2型糖尿病患者的血脂水平影响。方法：合并非酒精性脂肪肝的2型糖尿病患者87例，随机分为观察组44例和对照组43例。对照组单用二甲双胍治疗，观察组加用利拉鲁肽治疗。比较两组患者治疗前后的载脂蛋白-2、转氨酶和血脂水平。结果：观察组患者治疗后的血清载脂蛋白一2及转氨酶水平低于治疗前和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后血脂水平(高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、总胆固醇)水平较治疗前和对照组均明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：利拉鲁肽和二甲双胍联合治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者效果更好。
关键词：2型糖尿病；非酒精性脂肪肝；利拉鲁肽；血脂
中图分类号：R589.2
文献标志码：A
文章编号：1008-2409(2015)01-0086-03
, 百拇医药
2型糖尿病是临床较为常见的内科疾病，病程长，发病率高，多数患者在病情进展中并发有非酒精性脂肪肝，增加了糖尿病的治疗难度。控制糖尿病患者血糖水平，同时降低血脂水平对糖尿病患者的疗效非常重要。利拉鲁肽是一种新型降血糖药物，临床中多用利拉鲁肽控制血糖水平，但关于其对脂质代谢调节的研究并不多见。笔者探讨利拉鲁肽治疗并有非酒精性脂肪肝的2型糖尿病患者，效果明显。报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
2013年1月至2014年5月诊治的合并非酒精性脂肪肝的2型糖尿病患者87例，患者症状、检查指标与糖尿病并非酒精性脂肪肝诊断标准相符。病例随机分为观察组44例和对照组43例。观察组：27例男性，17例女性，年龄32～69岁，平均(48.9±4.1)岁；空腹血糖水平：7.73～9.81mmol/L，平均(8.32±1.24)mmol/L；对照组：27例男性，16例女性，年龄29～72岁，平均(49.7±4.2)岁；空腹血糖水平：7.79～9.75mmol/L，平均(8.41±1.35)mmol/L。所有患者均无严重的心、肺等重要脏器严重受损，无急性感染和其他急性并发症，无药物过敏，均知情同意且无退出。两组患者的性别、年龄、空腹血糖水平等基本临床资料无明显差异。
, http://www.100md.com
1.2治疗方法
对照组单用二甲双胍治疗：二甲双胍缓释片(正大天晴药业公司，国药准字H20031104)，口服用药，起始剂量0.5g/次，1次/d，晚餐餐后服用；增加剂量0.5g/周；最大剂量为2g，分次服用，1g/次；观察组行二甲双胍和利拉鲁肽联合治疗：二甲双胍用法同对照组相同；利拉鲁肽注射液(丹麦诺和诺德公司，国药准字J20110026)，皮下注射用药，起始剂量0.6mg/次，1次/d；2～6周增加为1.2mg/次，1次/d；6～12周为1.8mg/次，1次/d。两组均治疗12周。
1.3评价指标
记录两组患者治疗前、治疗后的载脂蛋白-2；转氨酶：天冬氨酸、丙酮酸；血脂水平：高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、总胆固醇。
1.4统计学方法
, 百拇医药 采用SPSS 20.0统计软件分析数据，资料以(x±s)表示，采用t检验，P<0.05时，表示差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者载脂蛋白-2和转氨酶水平比较
对照组治疗前、后的血清载脂蛋白-2和转氨酶水平无明显变化(P>0.05)，观察组这些指标明显低于治疗前和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2两组血脂水平比较
对照组治疗前、后的血清高密度脂蛋白、低密度值蛋白、甘油三酯、总胆固醇含量各无明显差异(P>0.05)；观察组治疗后，以上血脂水平低于治疗前和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
3讨论
, 百拇医药
非酒精性脂肪肝与高血压、胰岛素抵抗、糖尿病及肥胖等有密切关系。临床表现以弥漫性肝细胞脂肪贮积、变性为主，病情进展缓慢，易进展为肝硬化，病情控制不当时甚至出现肝衰竭，严重危害人们生命健康。研究显示，约有2%～8%的普通人患有非酒精性脂肪肝，而在患有2型糖尿病人群中发病率高达50%左右。2型糖尿病患者的胰岛素敏感性较低，对机体脂蛋白脂酶的调节能力减弱，引起脂肪合成较少，血清中游离脂肪酸水平明显上升，从而抑制胰岛素信号传递，导致胰岛素分泌增多，机体内糖降解增加，又加速体内脂肪酸合成，多余脂肪酸经过血液循环进入肝脏，引起脂类物质蓄积，从而形成恶性循环，加重患者病情，常规的胰岛素控制药物难改善患者血糖水平。
利拉鲁肽属人激素类似物，药物进入机体后，可与胰岛β细胞发生反应，减少β细胞凋亡，促进其修复、再生，从而改善β细胞葡萄糖敏感性，加强组织器官对葡萄糖的摄取吸收，改善胰岛素抵抗；同时利拉鲁肽可根据血清葡萄糖含量对体内激素分泌进行调节，控制血糖水平，减少脂肪酸合成。此外，利拉鲁肽还可刺激空场、回肠等组织，减少肠道蠕动，并和胃组织作用，延长胃内容物排空时间，明显增强餐后饱腹感。使用利拉鲁肽治疗后，患者日常平均饮食量减少13%，可有效减轻体重，降低血脂水平。笔者结果提示，观察组在使用利拉鲁肽治疗后，其高密度脂蛋白、低密度值蛋白、甘油三酯、总胆固醇等血脂指标水平以及载脂蛋白-2、转氨酶水平均较治疗前明显降低；与对照组比较，降低幅度更大。这与梁立峰等报道结果的类似。表明利拉鲁肽可改善体内胰岛素抵抗，促进血糖吸收，降低机体血脂水平，纠正脂代谢紊乱，延缓脂肪肝病情进展，有助于糖尿病患者恢复。利拉鲁肽给药时间与进餐无关，且每天只需使用1次，方便，易为患者所接受。
[责任编辑：向秋], 百拇医药(邱伟忠 史治宙 叶秀文 周秀娟)
关键词：2型糖尿病；非酒精性脂肪肝；利拉鲁肽；血脂
中图分类号：R589.2
文献标志码：A
文章编号：1008-2409(2015)01-0086-03
, 百拇医药
2型糖尿病是临床较为常见的内科疾病，病程长，发病率高，多数患者在病情进展中并发有非酒精性脂肪肝，增加了糖尿病的治疗难度。控制糖尿病患者血糖水平，同时降低血脂水平对糖尿病患者的疗效非常重要。利拉鲁肽是一种新型降血糖药物，临床中多用利拉鲁肽控制血糖水平，但关于其对脂质代谢调节的研究并不多见。笔者探讨利拉鲁肽治疗并有非酒精性脂肪肝的2型糖尿病患者，效果明显。报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
2013年1月至2014年5月诊治的合并非酒精性脂肪肝的2型糖尿病患者87例，患者症状、检查指标与糖尿病并非酒精性脂肪肝诊断标准相符。病例随机分为观察组44例和对照组43例。观察组：27例男性，17例女性，年龄32～69岁，平均(48.9±4.1)岁；空腹血糖水平：7.73～9.81mmol/L，平均(8.32±1.24)mmol/L；对照组：27例男性，16例女性，年龄29～72岁，平均(49.7±4.2)岁；空腹血糖水平：7.79～9.75mmol/L，平均(8.41±1.35)mmol/L。所有患者均无严重的心、肺等重要脏器严重受损，无急性感染和其他急性并发症，无药物过敏，均知情同意且无退出。两组患者的性别、年龄、空腹血糖水平等基本临床资料无明显差异。
, http://www.100md.com
1.2治疗方法
对照组单用二甲双胍治疗：二甲双胍缓释片(正大天晴药业公司，国药准字H20031104)，口服用药，起始剂量0.5g/次，1次/d，晚餐餐后服用；增加剂量0.5g/周；最大剂量为2g，分次服用，1g/次；观察组行二甲双胍和利拉鲁肽联合治疗：二甲双胍用法同对照组相同；利拉鲁肽注射液(丹麦诺和诺德公司，国药准字J20110026)，皮下注射用药，起始剂量0.6mg/次，1次/d；2～6周增加为1.2mg/次，1次/d；6～12周为1.8mg/次，1次/d。两组均治疗12周。
1.3评价指标
记录两组患者治疗前、治疗后的载脂蛋白-2；转氨酶：天冬氨酸、丙酮酸；血脂水平：高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、总胆固醇。
1.4统计学方法
, 百拇医药 采用SPSS 20.0统计软件分析数据，资料以(x±s)表示，采用t检验，P<0.05时，表示差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者载脂蛋白-2和转氨酶水平比较
对照组治疗前、后的血清载脂蛋白-2和转氨酶水平无明显变化(P>0.05)，观察组这些指标明显低于治疗前和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2两组血脂水平比较
对照组治疗前、后的血清高密度脂蛋白、低密度值蛋白、甘油三酯、总胆固醇含量各无明显差异(P>0.05)；观察组治疗后，以上血脂水平低于治疗前和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
3讨论
, 百拇医药
非酒精性脂肪肝与高血压、胰岛素抵抗、糖尿病及肥胖等有密切关系。临床表现以弥漫性肝细胞脂肪贮积、变性为主，病情进展缓慢，易进展为肝硬化，病情控制不当时甚至出现肝衰竭，严重危害人们生命健康。研究显示，约有2%～8%的普通人患有非酒精性脂肪肝，而在患有2型糖尿病人群中发病率高达50%左右。2型糖尿病患者的胰岛素敏感性较低，对机体脂蛋白脂酶的调节能力减弱，引起脂肪合成较少，血清中游离脂肪酸水平明显上升，从而抑制胰岛素信号传递，导致胰岛素分泌增多，机体内糖降解增加，又加速体内脂肪酸合成，多余脂肪酸经过血液循环进入肝脏，引起脂类物质蓄积，从而形成恶性循环，加重患者病情，常规的胰岛素控制药物难改善患者血糖水平。
利拉鲁肽属人激素类似物，药物进入机体后，可与胰岛β细胞发生反应，减少β细胞凋亡，促进其修复、再生，从而改善β细胞葡萄糖敏感性，加强组织器官对葡萄糖的摄取吸收，改善胰岛素抵抗；同时利拉鲁肽可根据血清葡萄糖含量对体内激素分泌进行调节，控制血糖水平，减少脂肪酸合成。此外，利拉鲁肽还可刺激空场、回肠等组织，减少肠道蠕动，并和胃组织作用，延长胃内容物排空时间，明显增强餐后饱腹感。使用利拉鲁肽治疗后，患者日常平均饮食量减少13%，可有效减轻体重，降低血脂水平。笔者结果提示，观察组在使用利拉鲁肽治疗后，其高密度脂蛋白、低密度值蛋白、甘油三酯、总胆固醇等血脂指标水平以及载脂蛋白-2、转氨酶水平均较治疗前明显降低；与对照组比较，降低幅度更大。这与梁立峰等报道结果的类似。表明利拉鲁肽可改善体内胰岛素抵抗，促进血糖吸收，降低机体血脂水平，纠正脂代谢紊乱，延缓脂肪肝病情进展，有助于糖尿病患者恢复。利拉鲁肽给药时间与进餐无关，且每天只需使用1次，方便，易为患者所接受。
[责任编辑：向秋], 百拇医药(邱伟忠 史治宙 叶秀文 周秀娟)