1.4

    MUCI基因的表达调控

    一般情况下，MUCI基因经转录、剪切、加帽、加尾、翻译、修饰后形成MUCI蛋白，并以相应的数量出现在相应的上皮细胞部位。当机体发生病理改变时，MUCI的mRNA和蛋白质水平的改变，糖基化、硫基化程度的降低以及蛋白质高级结构的改变都可影响它们的保护功能，从而导致疾病或肿瘤。表观遗传调控的研究显示CpG和H3-K9的异常甲基化和5’端的H3-K9乙酰化导致了癌细胞MUCI的过表达。也有学者指出TNF-a和IFN-丫等促炎细胞因子可以通过NF-kB p65和STATla的作用引起MUCI强表达。此外，在人类干细胞及胰腺癌、乳腺癌细胞中均发现了miRNA调节MUCI表达的证据。提示MUCI的过量表达是由于基因数量、翻译水平的增加及转录后调节的失常造成。

    2 MUCI与恶性肿瘤

    MUCI的异常改变与恶性肿瘤的发生发展密切相关。包括：①促进肿瘤细胞增殖。MUCI异常可调节结缔组织生长因子(CTGF)、血小板源性生长因子A(PDGF-A)和PDGF-B等生长因子的产生。这些生长因子可以激活MAPK和PI3K通路，促进肿瘤细胞的增殖与存活。PDGF-A的刺激使MUC1胞内域与缺氧诱导因子-la(HIF-Ia)相结合 ......