左氧氟沙星联合阿莫西林四联方案根除幽门螺杆菌感染慢性胃炎疗效观察
摘要：目的：观察左氧氟沙星联合阿莫西林标准四联方案根除幽门螺杆菌的临床疗效。方法：经胃镜及C13呼气试验确诊幽门螺杆菌感染的慢性胃炎患者250例，随机分为2组，观察组予左氧氟沙星+阿莫西林+PPI+铋剂，对照组以克拉霉素+阿莫西林+PPI+铋剂四联治疗方案，治疗2周，观察不良反应发生情况、临床症状缓解情况。根除治疗结束4～6周后复查C13呼气试验，评估幽门螺杆菌根除成功率。结果：左氧氟沙星组及克拉霉素组根除幽门螺杆菌的成功率为92.50%和76.92%，不良反应发生率为4.17%和19.23%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论：左氧氟沙星联合阿莫西林四联方案根除幽门螺杆菌优于克拉霉素+阿莫西林+PPI+铋剂四联治疗方案。
关键词：左氧氟沙星；幽门螺杆菌；四联疗法；根除率
中图分类号：R573.3 文献标志码：A 文章编号：1008-2409(2016)05-0054-03
幽门螺杆菌(Hp)是定植在胃黏膜的一种革兰阴性螺旋细长微弯杆菌，自从1983年由澳大利亚学者Barry J.Marshall与J.Ronin Warren发现以来，已成为研究热点。幽门螺杆菌(Hp)感染是引起慢性胃炎的主要原因，Hp感染出现症状的患者几乎都有慢性胃炎，Hp感染阳性者也绝大多数存在慢性胃炎。现普遍认为，幽门螺杆菌是多种消化系统疾病的致病因素，其感染与发病在慢性消化性胃部疾病患者中较多见。根除幽门螺杆菌有助于溃疡愈合、降低溃疡复发、治疗低级别胃MALI淋巴瘤、缓解功能性消化不良及预防胃癌。目前，国内外幽门螺杆菌感染处理共识意见指出在克拉霉素耐药较高(耐药>15%)地区，如不能欲行药物敏感试验，则应放弃含有克拉霉素的三联疗法，推荐含有铋剂的四联疗法作为一线治疗方案。笔者观察了左氧氟沙星联合阿莫西林四联方案治疗幽门螺杆菌感染的效果。现报告如下。
1对象与方法
1.1研究对象
收集2014年5月至2015年10月在贺州市人民医院消化科门诊及住院有腹胀、腹痛、上腹不适、灼热感、反酸、嗳气等症状，行胃镜检查示慢性胃炎，C13呼气试验(以下简称13C UBT)阳性的幽门螺杆菌感染患者250例，随机分为2组，对照组130例，男76例，女54例；平均年龄(41±13)岁；病程3个月至20年。观察组120例，男68例，女52例；平均年龄(39±11)岁；病程3个月至20年。
1.2纳入标准
①4周内未使用质子泵抑制剂(PPI)、H2受体拮抗剂、铋剂及抗生素。②无相关药物过敏史。③无消化系大出血和幽门梗阻、穿孔等并发症。④无消化系手术史。⑤无严重心、肺、肝、肾功能不全。⑥非哺乳期女性及孕妇。⑦排除癌性溃疡。⑧所有患者均为第1次根除幽门螺杆菌治疗，根除治疗期间完成随访工作。
1.3研究方法
观察组予左氧氟沙星分散片(海南全星制药有限公司生产)0.2 g，2次/d餐后口服。阿莫西林分散片(四川制药制剂有限公司生产)1.0 g，2次/d餐后口服，泮托拉唑肠溶胶囊(湖南迪诺制药有效公司生产)40 mg，2次/d餐前口服，胶体果胶铋(山西振东安特生物制药有限公司)0.2 g，2次/d餐前口服。对照组予克拉霉素(宜昌长江制药有限公司生产)0.5 g，2次/d餐后口服，阿莫西林分散片(四川制药制剂有限公司生产)1.0 g，2次/d餐后口服，泮托拉唑肠溶胶囊(湖南迪诺制药有效公司生产)40mg，2次，d餐前口服，胶体果胶铋(山西振东安特生物制药有限公司)0.2 g，2次/d餐前口服。观察组及对照组疗程均为2周，泮托拉唑、胶体果胶铋餐前服，抗生素餐后服。每次处方为1周药量，药物分两次处方给患者。每周由专人电话联系患者嘱其按医嘱服药并询问有无药物不良反应，同时患者复诊二次取药时再次询问患者服药情况、临床症状缓解及不良反应发生情况。疗程结束后不再使用任何药物或其他抗生素、PPI、H2受体拮抗剂、铋剂。
1.4观察指标
根除Hp治疗结束后4～6周返院复查13C-UBT，13C-UBT阴性者根除成功，阳性者根除失败。评价治疗后两组患者根除Hp成功率、不良反应发生情况。
1.5统计学分析
应用SPSS 19.0统计软件进行数据处理，计量资料用x±s表示，采用t检验，计数资料采用X2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
观察组120例，111例Hp根除成功，根除率92.50%；对照组130例，100例根除成功，根除率76.92%，两组比较有统计学意义(P<0.05)。不良反应发生情况：观察组仅5例(4.17%)患者发生皮疹(1例)、恶心(2例)、呕吐(2例)等不良反应，对照组有25例(19.23%)患者发生口苦(5例)、口腔异味感(4例)、腹泻(3例)、恶心(7例)、呕吐(6例)等不良反应，两组不良反应比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。
3讨论
幽门螺杆菌感染是胃炎和消化性溃疡的主要病因，2012年井冈山会议及2007年庐山会议明确指出消化性溃疡和慢性胃炎伴胃黏膜萎缩、糜烂必须根除H.pylofi，2007年庐山会议指出慢性胃炎伴消化不良症状患者亦支持根除H.pylori，质子泵抑制剂三联疗法包括质子泵抑制剂(PPI)+阿莫西林+克拉霉素，是目前H.pylori根除治疗的经典首选方案，目前标准三联疗法的Hp根除率正在逐年下降，甚至降至80%以下。根除失败原因除Hp对抗菌药物耐药外，还包括宿主因素、环境因素、疾病类型和治疗方法。随着根治H.pylori治疗的广泛开展，根除H.pylori治疗方案的不规范，加之耐药菌的出现，Hp耐药性逐年上升，使原来共识所推荐的治疗方案根除成功率逐渐下降。中国很多地区H.pylori对甲硝唑的平均耐药率达到了75.6%，对克拉霉素的耐药率达到了27.6%。左氧氟沙星作为一种新型的抗菌药属于氟喹诺酮类药物，广谱抗菌作用较好，对于多数的肠杆菌科的细菌、革兰阴性菌等有较好的杀灭效果，其主要通过抑制H.pylori DNA旋转酶而抑制细菌的合成，同时左氧氟沙星环上加入了嗯嗪环，从而使其抗菌作用更强，并且耐药率低，药物半衰期长，2次/d给药即达到有效治疗，此外，左氧氟沙星胃内稳定性高，胃肠道不良反应亦较少。本研究结果提示左氧氟沙星+阿莫西林+PPI+鉍剂对幽门螺杆菌的根除率要优于克拉霉素+阿莫西林+PPI+铋剂，不良反应较克拉霉素组低，国外有研究显示含左氧氟沙星的方案根除率高达90%以上。综上所述，左氧氟沙星四联疗法在根除幽门螺杆菌治疗方面临床效果优于传统克拉霉素四联疗法，因此，左氧氟沙星四联法在根除幽门螺杆菌方面值得在临床推广应用。, 百拇医药(翟华珍 程毅东)
关键词：左氧氟沙星；幽门螺杆菌；四联疗法；根除率
中图分类号：R573.3 文献标志码：A 文章编号：1008-2409(2016)05-0054-03
幽门螺杆菌(Hp)是定植在胃黏膜的一种革兰阴性螺旋细长微弯杆菌，自从1983年由澳大利亚学者Barry J.Marshall与J.Ronin Warren发现以来，已成为研究热点。幽门螺杆菌(Hp)感染是引起慢性胃炎的主要原因，Hp感染出现症状的患者几乎都有慢性胃炎，Hp感染阳性者也绝大多数存在慢性胃炎。现普遍认为，幽门螺杆菌是多种消化系统疾病的致病因素，其感染与发病在慢性消化性胃部疾病患者中较多见。根除幽门螺杆菌有助于溃疡愈合、降低溃疡复发、治疗低级别胃MALI淋巴瘤、缓解功能性消化不良及预防胃癌。目前，国内外幽门螺杆菌感染处理共识意见指出在克拉霉素耐药较高(耐药>15%)地区，如不能欲行药物敏感试验，则应放弃含有克拉霉素的三联疗法，推荐含有铋剂的四联疗法作为一线治疗方案。笔者观察了左氧氟沙星联合阿莫西林四联方案治疗幽门螺杆菌感染的效果。现报告如下。
1对象与方法
1.1研究对象
收集2014年5月至2015年10月在贺州市人民医院消化科门诊及住院有腹胀、腹痛、上腹不适、灼热感、反酸、嗳气等症状，行胃镜检查示慢性胃炎，C13呼气试验(以下简称13C UBT)阳性的幽门螺杆菌感染患者250例，随机分为2组，对照组130例，男76例，女54例；平均年龄(41±13)岁；病程3个月至20年。观察组120例，男68例，女52例；平均年龄(39±11)岁；病程3个月至20年。
1.2纳入标准
①4周内未使用质子泵抑制剂(PPI)、H2受体拮抗剂、铋剂及抗生素。②无相关药物过敏史。③无消化系大出血和幽门梗阻、穿孔等并发症。④无消化系手术史。⑤无严重心、肺、肝、肾功能不全。⑥非哺乳期女性及孕妇。⑦排除癌性溃疡。⑧所有患者均为第1次根除幽门螺杆菌治疗，根除治疗期间完成随访工作。
1.3研究方法
观察组予左氧氟沙星分散片(海南全星制药有限公司生产)0.2 g，2次/d餐后口服。阿莫西林分散片(四川制药制剂有限公司生产)1.0 g，2次/d餐后口服，泮托拉唑肠溶胶囊(湖南迪诺制药有效公司生产)40 mg，2次/d餐前口服，胶体果胶铋(山西振东安特生物制药有限公司)0.2 g，2次/d餐前口服。对照组予克拉霉素(宜昌长江制药有限公司生产)0.5 g，2次/d餐后口服，阿莫西林分散片(四川制药制剂有限公司生产)1.0 g，2次/d餐后口服，泮托拉唑肠溶胶囊(湖南迪诺制药有效公司生产)40mg，2次，d餐前口服，胶体果胶铋(山西振东安特生物制药有限公司)0.2 g，2次/d餐前口服。观察组及对照组疗程均为2周，泮托拉唑、胶体果胶铋餐前服，抗生素餐后服。每次处方为1周药量，药物分两次处方给患者。每周由专人电话联系患者嘱其按医嘱服药并询问有无药物不良反应，同时患者复诊二次取药时再次询问患者服药情况、临床症状缓解及不良反应发生情况。疗程结束后不再使用任何药物或其他抗生素、PPI、H2受体拮抗剂、铋剂。
1.4观察指标
根除Hp治疗结束后4～6周返院复查13C-UBT，13C-UBT阴性者根除成功，阳性者根除失败。评价治疗后两组患者根除Hp成功率、不良反应发生情况。
1.5统计学分析
应用SPSS 19.0统计软件进行数据处理，计量资料用x±s表示，采用t检验，计数资料采用X2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
观察组120例，111例Hp根除成功，根除率92.50%；对照组130例，100例根除成功，根除率76.92%，两组比较有统计学意义(P<0.05)。不良反应发生情况：观察组仅5例(4.17%)患者发生皮疹(1例)、恶心(2例)、呕吐(2例)等不良反应，对照组有25例(19.23%)患者发生口苦(5例)、口腔异味感(4例)、腹泻(3例)、恶心(7例)、呕吐(6例)等不良反应，两组不良反应比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。
3讨论
幽门螺杆菌感染是胃炎和消化性溃疡的主要病因，2012年井冈山会议及2007年庐山会议明确指出消化性溃疡和慢性胃炎伴胃黏膜萎缩、糜烂必须根除H.pylofi，2007年庐山会议指出慢性胃炎伴消化不良症状患者亦支持根除H.pylori，质子泵抑制剂三联疗法包括质子泵抑制剂(PPI)+阿莫西林+克拉霉素，是目前H.pylori根除治疗的经典首选方案，目前标准三联疗法的Hp根除率正在逐年下降，甚至降至80%以下。根除失败原因除Hp对抗菌药物耐药外，还包括宿主因素、环境因素、疾病类型和治疗方法。随着根治H.pylori治疗的广泛开展，根除H.pylori治疗方案的不规范，加之耐药菌的出现，Hp耐药性逐年上升，使原来共识所推荐的治疗方案根除成功率逐渐下降。中国很多地区H.pylori对甲硝唑的平均耐药率达到了75.6%，对克拉霉素的耐药率达到了27.6%。左氧氟沙星作为一种新型的抗菌药属于氟喹诺酮类药物，广谱抗菌作用较好，对于多数的肠杆菌科的细菌、革兰阴性菌等有较好的杀灭效果，其主要通过抑制H.pylori DNA旋转酶而抑制细菌的合成，同时左氧氟沙星环上加入了嗯嗪环，从而使其抗菌作用更强，并且耐药率低，药物半衰期长，2次/d给药即达到有效治疗，此外，左氧氟沙星胃内稳定性高，胃肠道不良反应亦较少。本研究结果提示左氧氟沙星+阿莫西林+PPI+鉍剂对幽门螺杆菌的根除率要优于克拉霉素+阿莫西林+PPI+铋剂，不良反应较克拉霉素组低，国外有研究显示含左氧氟沙星的方案根除率高达90%以上。综上所述，左氧氟沙星四联疗法在根除幽门螺杆菌治疗方面临床效果优于传统克拉霉素四联疗法，因此，左氧氟沙星四联法在根除幽门螺杆菌方面值得在临床推广应用。, 百拇医药(翟华珍 程毅东)