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编号:412129
泛素特异性蛋白酶在消化系统肿瘤中的研究进展①
关键词:底物,胰腺癌,1泛素特异性蛋白酶及其在肿瘤中的功能,2USPs在消化系统肿瘤中的作用,1USPs在食管癌中的作用,2USPs在胃癌中的作用,3USPs在肝癌中的作用,4USPs在胰腺癌中的作用,5USPs在结直肠癌

     刘乃华,曾思恩

    (桂林医学院广西肿瘤免疫与微环境调控重点实验室,广西 桂林 541199)

    去泛素化酶(deubiquitinases,DUBs)通过水解底物蛋白的泛素,调节蛋白降解过程,从而影响细胞代谢、增殖等生物学过程。泛素特异性蛋白酶(USPs)是DUBs五个亚类中的一个最大亚类,研究发现,USPs与消化系统肿瘤的发生发展密切相关,可以选择性稳定或降解下游基因以及与细胞增殖、凋亡等生物学过程相关蛋白。深入探讨USPs在消化系统肿瘤发生发展中的作用,将为消化系统肿瘤发生发展的研究提供新的理论依据,有助于开发应用针对USPs的分子靶向药物。

    1 泛素特异性蛋白酶及其在肿瘤中的功能

    蛋白质在细胞内维持稳态是发挥功能的前提条件,其中泛素化和去泛素化是两种重要的翻译后修饰方式,靶蛋白经去泛素化酶(deubiquitinating enzymes,DUBs)作用后,蛋白的稳定性、活性下降[1]。目前,在哺乳动物细胞中DUBs分为5个亚科:泛素特异性蛋白酶(USPs)、泛素C端水解酶、卵巢肿瘤蛋白酶、Machado-Joseph疾病蛋白域蛋白酶和JAB1/MPN/MOV34金属酶[2]。

    USPs是DUBs五个亚类中的一个最大亚类,在人类有近70个成员,USPs的主要功能是从单泛素化或多泛素化的底物中切割泛素前体,稳定下游蛋白以及防止其降解[3]。USPs可去除靶蛋白或多泛素链中泛素化修饰,如原底物蛋白起抑制肿瘤作用,去泛素化后可发挥促进肿瘤作用,同理,若原蛋白促进肿瘤进展,去泛素化后发挥抑制作用。当USPs发生突变,或表达水平发生改变时,体内细胞代谢发生异常,易导致癌症发生,故可作为开发抗癌药物的重要靶点[4]。USPs参与影响肿瘤进展的多个方面,如上皮-上皮间质转化(EMT)和癌症的干性、转移、肿瘤相关微环境和DNA损伤修复活性等[5]。据文献报告,迄今已开发多种针对USPs的抑制剂,如广谱抑制剂WP1130和PR619[6]。本文总结了近年来USPs在消化系统肿瘤中的研究成果,主要包括食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌等,列出了在消化系统各器官中明确起作用的USPs家族各成员(见图1) ......

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