病理性瘢痕形成的细胞分子生物学研究(2)
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正常皮肤未见上述异常表现，推测活跃的KFB增殖与Bcl-2蛋白和c-jun、c-fos转录和翻译水平增加有关。1999年有研究发现，K组织中有64种凋亡诱导相关基因表达下降。K基因表达的重新编程或真皮模式的病态分化，可能涉及K的发病机制，可作为K的病理诊断标志和治疗策略。KFB凋亡普遍依赖caspase-9的活性作用。KFB凋亡相关基因表达的失衡，表面为转化生长因子(Vansforming growth factor TGF)β1活化以及p53、fas及caspase-3、caspase-8、caspase-9表达缺失，表明KFB凋亡抗性基因位点位于caspases上游。
在K形成的过程中，局部生长因子非主要因素，起关键作用的是KFB对生长因子的敏感性，即通过上调KFB胞膜上生长因子受体的数量，提高外源性刺激信号的转导能力和效率，是其细胞增殖和凋亡抑制的主要原因之一。IGF和TGF-β1，通过促纤维化效应和丝裂原效应，刺激FB增殖和瘢痕形成，是与KFB凋亡抗性关系密切的细胞生长因子。此外，肿瘤坏死因子-α在上调KFB抗凋亡能力中也发挥重要作用。
2.2 角质形成细胞的异常作用：表皮-真皮相互作用是近年来创伤修复研究的热点。表皮角质形成细胞通过自分泌、旁分泌和内分泌作用，调节组织内环境稳定和细胞增殖、分化和凋亡。在增生期K和HS表皮-真皮交界区域Bcl-2阳性，FB增多，提示表皮-真皮之间的相互作用，参与了病理性瘢痕的形成。KFB凋亡障碍可能与K低氧环境有关，即K微血管闭塞和缺血缺氧环境能诱导KFB和血管内皮细胞等表达Tβ1和缺氧诱导因子-1。后者可诱导抗凋亡蛋白Bcl-2表达，并可经P13-激酶通路激活抗凋亡激酶(Akt/PKB)，以维持细胞的功能和低氧适应性。
2.3 瘢痕疙瘩与langerhans细胞：K及HS组织中S-100蛋白及Cala免疫反应阳性的Langerhans细胞明显增多 ......
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