影响前脂肪细胞增殖与分化的若干因素(2)
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2007年1月1日
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态。但是在另外一些细胞中,TGF-β可以改变脂肪细胞的形态,或者降低已分化细胞的分化标记基因的表达。TGF-β也可以在体內阻止脂肪形成,高水平表达TGF-β1的转基因动物蛋白脂(WAT)和棕脂(BA7)都显著减少,并且脂肪细胞不能成功分化。虽然TGF-β抑制脂肪细胞分化,但在培养的脂肪细胞中和活体脂肪组织中均能表达TGF-β,而且肥胖个体体内TGF-β还相对较高。
1.4表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF):EGF是一类重要的生长因子,它是由50~60个氨基酸分子组成的肽链,链中含有6个半胱氨酸分子.半胱氨酸分子间形成稳定的双硫键,使整条肽链成为3个环联部分的活性物质。EGF是通过与细胞膜上的受体结合而发挥作用的。除了造血系统的细胞。几乎所有组织中都有EGF受体表达。当EGF与受体的结合区域结合发生构型变化,胞质内效应部位具有酪氨酸激酶活性,和ATP磷酸化底物结合部位时,在EGF的作用下,受体本身能使酪氨酸自动磷酸化,引起细胞内三磷酸肌醇和二酯酰甘增多,作为第二信使可使细胞内游离Ca2+增多,激活蛋白激酶C和环腺苷酶,改变细胞的骨架结构,使细胞分化、分裂和增殖。
EGF主要存在于动物的尿液、乳汁及汗腺中,具有很强的促分裂作用。EGF可以活化CD2K(丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶),通过CD2K的作用使细胞提前进入S期,使细胞由静止期进入增殖期,促进cDNA复制,推进细胞周期进程,使分裂加快、细胞周期缩短。多项研究均表明EGF可以促进前脂肪细胞增殖。EGF对前脂肪细胞分化的影响,各家众说纷纭。给新生小鼠皮下注射EGF会大量减少脂肪层的重量,说明皮下注射EGF推迟了前脂肪细胞的分化。然而,EGF对在无血清培养下的3T3 L1前脂肪细胞的分化却有促进作用。1991年,Serrero报道NBR新生鼠皮下注射EGF后脂肪垫减少了50% ......
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