血管瘤药物治疗的现状(1)
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2007年1月1日
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伍尚敏 综述,鲁开化 审校
脉管性疾病包括血管瘤和脉管畸形二大类,是来源于血管或淋巴管的肿瘤或畸形。前者具有以内皮细胞增生和细胞密度增高为特征的增生期和消退期,后者是胚胎血管发生过程中的结构异常,其内皮细胞分裂率正常。脉管性疾病多见于婴儿出生时或出生后不久,但有60%~70%的血管瘤可能在8岁前消退,其余随年龄增长逐渐扩大。因目前对血管瘤的增殖及消退机制不甚明了,治疗上尚无针对性强的措施。本文就目前血管瘤的药物治疗现状结合近年来的文献做一综述。
1 目前临床用于治疗血管瘤的药物
1.1皮质类固醇激素:近年来发现糖皮质激素对多种细胞的增殖有抑制作用,其生物学效应是通过糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)介导的,即激素和受体结合形成激素-受体复合物后,与靶基因中的糖皮质激素反应元件相互作用,进而促进或抑制基因表达,最终产生生物学效应。由于GR是介导糖皮质激素作用的关键因素,因此,其表达水平可直接影响靶细胞对糖皮质激素的反应性。体外细胞培养研究表明糖皮质激素能显著抑制血管瘤血管内皮细胞的增殖。俞松等研究发现在活的裸鼠体内的移植血管瘤瘤体内,注射曲安缩松前血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth fac—tor,VEGF)高表达,注射后VEGF表达逐渐减弱,与此同时,观察到移植血管瘤也逐渐萎缩消退,提示外源性糖皮质激素可能是通过GR介导,抑制VEGF分泌,阻碍血管内皮细胞增殖,促进血管瘤消退。此外,糖皮质激素还可直接抑制雌激素受体的活性,从而使雌激素作用减弱而达到治疗目的。
国内、外应用皮质类固醇激素治疗血管瘤已有40多年的历史,取得了较好疗效。给药途径主要有两种:①口服给药:目前国内比较认同的治疗方案是口服泼尼松(3.0~5.0mg/kg,总量不超过50mg),隔天晨起顿服,共服8周(第1~8周),第9周减量1/2,第10周服10mg/次,第11周服5mg/次 ......
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