血管紧张素Ⅱ对增生性瘢痕成纤维细胞生长增殖的影响(2)
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组相比有显著性差异(P<0.05)。而AngⅡ+losar-tan组中，成纤维细胞的增殖不受Ang Ⅱ的影响，与对照组相比也无显著差异。而Ang Ⅱ+PD123319组与AngⅡ组结果相似，无显著差异。
2.2 MTT法测成纤维细胞的增殖：MTT比色法A570nm吸光度值显示：当Ang Ⅱ的浓度为10-8～10-5mol/L时，成纤维细胞增殖明显，且与对照组相比有显著性差异(P<0.05)。而Ang Ⅱ+losartan组中，成纤维细胞的增殖不受Ang Ⅱ的影响，与对照组相比也无显著差异。Ang Ⅱ+PD123319组与Ang Ⅱ组结果相似，无显著差异。见表1。
H3-TDR掺入释放法检测成纤维细胞中DNA的含量变化：以H3-TDR掺入dpm值代表细胞内DNA含量。结果表明，AngⅡ在10-8～10-5mol/L浓度范围内，成纤维细胞的DNA含量明显增多，与对照组有显著差异(P<0.05)；而Ang Ⅱ+losartan组中，成纤维细胞的增殖不受Ang Ⅱ的影响，与对照组相比也无显著差异。Ang Ⅱ+PD123319组与Ang Ⅱ组结果相似，与AngⅡ组无显著差异。见表2。
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3 讨论
肾素一血管紧张素系统(RAS)是机体调节血管张力和水钠代谢的内分泌系统的组成部分，随血液循环发挥作用。血管紧张素Ⅱ是RAS系统的主要活性成分。目前，以AngⅡ为主要因子的RAS在一些组织器官的纤维化过程中的重要作用正逐渐引起越来越多学者的关注。在纤维化过程中，局部组织的RAS激活，包括AngⅡ在内的一些因子表达水平升高，提示局部RAS可能参与了组织器官纤维化和/或结构重构过程。这样的器官包括肝脏、肾脏、心脏、肺和皮肤。ACE抑制剂、Ang Ⅱ受体拮抗剂和阻断剂等可通过不同方式延缓和/或抑制器官纤维化的发生，进一步说明Ang Ⅱ有促器官纤维化的作用。Ang Ⅱ受体主要分为AT1、AT2两种亚型，AT1受体是一种膜受体，它具有激素受体的所有特征。它介导血管紧张素Ⅱ受体的大部分生理功能。Sun等检测到AT1在心肌纤维母细胞上的表达，Bril-la等通过3H-TDR掺入释放法和胶原酶活性分析法发现，Ang Ⅱ在10-7mol/L时心肌纤维母细胞大量增殖，胶原合成增加。有学者在肾脏间质、肺组织、肝组织中也检测到了AT1受体，研究发现AngⅡ能促进这些器官组织的纤维化。
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增生性瘢痕是皮肤创面愈合后瘢痕持续增生的一种病理表现，其机制目前还不清楚。近年来的研究表明，AngⅡ能促进皮肤成纤维细胞的增殖和细胞外基质的沉积，提示AngⅡ在人类瘢痕形成可能具有独特的作用。刘宏伟等研究发现，在瘢痕形成过程中血管紧张素转化酶和血管紧张素Ⅱ表达增加，提示在瘢痕形成过程中皮肤局部RAS系统的激活，在瘢痕的形成和调控中发挥作用。
在本实验中，来源于人增生性瘢痕的成纤维细胞受到浓度高于10-8mol/L的Ang Ⅱ刺激时增殖明显，且与AngⅡ的浓度呈正相关关系，浓度越高增殖越明显。AngⅡ的Ⅰ型受体AT1的拮抗剂losartan能够完全抑制该作用，而Ang Ⅱ的Ⅱ型受体拮抗剂PD123319对此作用没有影响。
通过以上结果推测，在增生性瘢痕发生过程中起关键作用的成纤维细胞，在AngⅡ的作用下，通过结合该细胞上的受体AT1，大量激活并增殖，而AT1的拮抗剂losartan通过阻断AT1，减少成纤维细胞的生长增殖。肾素一血管紧张素系统可能参与了瘢痕的形成，对皮肤局部的RAS系统的研究可能在探索瘢痕增生的机制和皮肤创面及瘢痕治疗方面开辟一个新的途径。, 百拇医药(陈艳清 李世荣 曹 川 陈 亮 冯 智 夏 珊 丹)