三羟基异黄酮诱导增生性瘢痕成纤维细胞凋亡及其机制研究(2)
控，是多种促进因素和抑制因素共同作用的结果。凋亡调控基因包含两类功能相反的基因，一类是抑制细胞凋亡的基因如Bcl-2，另一类为包含Bax、Caspase等在内的促细胞凋亡基冈。目前认为Bcl-2与Bax基因及其蛋白产物是最重要的凋亡调控因子，其比例的变化在诱发细胞凋亡的过程中具有中心性作用。Wassermann等的研究表明增生性瘢痕组织中Bcl-2蛋白的含量较正常皮肤升高，而Bax含量显著降低，说明瘢痕组织中凋亡抑制蛋白高表达而凋亡促进蛋白低表达或不表达，其引起的细胞凋广：受阻可能是增生性瘢痕形成的原因之一。Caspase-3是细胞另一重要的凋亡调控分了，也是细胞凋亡的重要标志，大量研究表明细胞凋亡过程是一个复杂的、由Caspase家族成员介导的蛋白酶级联反应过程。在一些外界刺激因素的作用下，Caspases-3活化，使一些处于静止状态的促凋亡因子被激活(如Caspase-6和PKCδ等)，而另外一些凋亡抑制因子(如Bcl-2)被灭活；部分维持细胞结构的物质(如肌动蛋白，核纤层蛋白等)被降解；一些与DNA损伤修复、RNA剪切、DNA转录相关的蛋白因子被裂解失活，细胞发生凋亡水解。增生性瘢痕组织中Caspase-3蛋白的阳性细胞率明显低于正常皮肤组织，因此其介导的细胞凋亡也可能因此随之降低，凋亡和增殖间的平衡被打破，最终引起肉芽组织过度增生，形成增生性瘢痕，说明Caspase-3参与了增生性瘢痕形成的调控。
Genistein是大豆异黄酮的主要成分，是一种特异性酪氨酸蛋白激酶抑制剂，能特异性阻断受体酪氨酸蛋白激酶及整合素等信号分子介导的蛋白酪氨酸激酶磷酸化，从而影响细胞的增殖和分化，可诱导肿瘤细胞凋亡而产生抑制作用。本研究检测Genistein对增生性瘢痕成纤维细胞增殖、凋亡及Bcl-2、Bax，Caspase-3的表达变化的影响，发现Genistein能显著抑制增生性瘢痕成纤维细胞增殖，增加细胞凋亡率，进一步研究结果发现Bcl-2的表达随Genistein作用浓度增高而下降，而Bax，Caspase-3含量逐渐上升，与对照相比具有显著性差异。实验证实Genistein可通过诱导凋亡而产生对瘢痕细胞增殖的抑制，其凋亡的发生可能与影响Bcl-2、Bax、Caspase-3等凋亡调控基因的表达有关。Genistein作为一种抑制肿瘤增殖及组织纤维化的药物具有广阔的应用前景，但对其信号调节作用的具体过程和控制凋亡与增殖的机制还有待进一步的研究。
编辑 张惠娟
[ 上 页 ], 百拇医药(曹 川)
Genistein是大豆异黄酮的主要成分，是一种特异性酪氨酸蛋白激酶抑制剂，能特异性阻断受体酪氨酸蛋白激酶及整合素等信号分子介导的蛋白酪氨酸激酶磷酸化，从而影响细胞的增殖和分化，可诱导肿瘤细胞凋亡而产生抑制作用。本研究检测Genistein对增生性瘢痕成纤维细胞增殖、凋亡及Bcl-2、Bax，Caspase-3的表达变化的影响，发现Genistein能显著抑制增生性瘢痕成纤维细胞增殖，增加细胞凋亡率，进一步研究结果发现Bcl-2的表达随Genistein作用浓度增高而下降，而Bax，Caspase-3含量逐渐上升，与对照相比具有显著性差异。实验证实Genistein可通过诱导凋亡而产生对瘢痕细胞增殖的抑制，其凋亡的发生可能与影响Bcl-2、Bax、Caspase-3等凋亡调控基因的表达有关。Genistein作为一种抑制肿瘤增殖及组织纤维化的药物具有广阔的应用前景，但对其信号调节作用的具体过程和控制凋亡与增殖的机制还有待进一步的研究。
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