角质形成细胞在色素增加性疾病中的作用研究进展(2)
测发现，存角质形成细胞一黑素细胞l共培养物中加入凝集素及拟糖蛋白，可以抑制黑素的转运。这种抑制是可逆的，向共培养物中加入烟酰胺可使黑素转运加强。那些结合半乳糖残基的凝集素比结合甘露糖残基的凝集素更具活性。Cerdan等对这些分子在黑素细胞分泌的黑素小体结合角质形成细胞过程中的作用进行了研究。这一结合过程可以被拟糖蛋白抑制，提示角质形成细胞表面a-L-岩藻糖特异的凝集素和黑素小体表面6-磷-B-D-半乳糖特异的凝集素分别发挥作用。总之，凝集素和膜糖蛋白在黑素细胞和角质形成细胞的相瓦识别中起到了重要作用，它们可以促进黑素转运。1988年，Halaban首次进行了MC和KC在MCDB-153、DMEM和TIP二三种培养基中的共培养，发现MC与KC能在MCDB-153培养基中存活超过14天，MC的树突延伸至相邻的KC：而MC单培养于MCDB-153时不能贴壁，7天后失去活性。Valyi-Nagy等将MC和KC培养于三利，不同的情况下：①MC和KC用微孔多聚碳酸酯膜隔开；②单层细胞直接接触；③三维表皮重建。结果在第一种情况下，MC的树突保持双级和三级，在KC培养基中不能增殖；当MC和未分化的KC建立细胞间连接后，MC和KC以相似的速度分裂增殖，并发展为多级的树突状；在允许KC多层牛长情况下共培养时，MC主要位于基底层末分化的KC问，有树突、并能输送黑素体给周围的KC，偶见小的MC集落散布在由已分化的KC组成的中层和上层，未见此类MC有树突生长和黑素体的输送。
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另外，当黑素细胞和未分化的角质形成细胞直接连接时，黑素细胞表面黑素瘤相关抗原的表达降低到和正常皮肤相似的水平。据此，Valyl—Nagv等提出了未分化的角质形成细胞通过直接的细胞一细胞间连接控制黑素细胞的生长、形态和抗原表达的假说。这些结果提示皮肤痣细胞和黑素瘤细胞的表型特征即增殖和肿瘤相关抗原的表达可能是由于它们失去了与未分化的角质形成细胞的联系所致。
3 角质形成细胞和黑素小体转运
早期的光学和电子显微镜研究提示，在黑素小体的转运过程中可能的转运机制至少包括：黑素小体释放进入细胞间隙继而被角质形成细胞内吞、直接注入、角质形成细胞与黑素细胞胞膜的融合及吞噬作用。
PAR—2与黑素小体转运：PAR—2是7个跨膜G蛋白连接的受体，在调节黑素小体转运中具有重要的作用。角质形成细胞表达PAR-2，但黑素细胞不表达。Seiberg M等发现含黑素细胞的表皮类似物变黑是对PAR-2激活的反应，类似于其对UVB照射的反应。胰蛋白酶抑制剂，如大豆胰蛋白酶抑制剂(STI)可抑制PAR-2的裂解，能完全抑制UVB照射导致表皮合成物的色素沉着。黑素细胞与角质形成细胞一起单层培养，但不相互接触，对培养物PAR-2的调节没有作用。当两层和三层的角质形成细胞与黑素细胞在PAR-2特异性激活肽SLIGRL或STI的作用下共同培养时，才出现增加或减少色素沉着。这说明角质形成细胞与黑素细胞接触对PAR-2介导的色素沉着的作用是必需的。
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角质形成细胞与黑素或分离的黑素小体孵育时，PAR—2的激活可增加角质形成细胞对黑素小体的摄取。通过STI抑制PAR-2的激活可导致相反的作用，表明PAR—2可能通过表皮角质形成细胞影响黑素小体的摄取。PAR-2还具有介导吞噬的作用。Sharlow E等通过用荧光标记的生物素化的大肠杆菌K—12颗粒和荧光微粒证实PAR-2在角质形成细胞吞噬中的调节作用。在细胞骨架蛋白水平保持不变时，PAR-2的激活可增加肌动蛋白从核心区附近到质膜的聚合，而STI作用相反。电子显微镜的研究表明，与末处理的对照组相比，SLIGRL处理的角质形成细胞，其伪足明显变长变细，数量增加，而用STI处理的细胞，细胞突触长度变短，数量减少。在培养条件下，角质形成细胞间的伪足连接明显受到PAR—2的影响，这表明PAR-2影响角质形成细胞的表面变化，激活角质形成细胞的吞噬。
4 展望
色素增加性疾病是直接关系到人们生活质量的皮肤美容性疾病，随着人们生活水平的提高，受到越来越广泛的关注。临床目前主要用各类药物和激光进行对症治疗，疗效不确定。对黑素细胞和角质形成细胞相互作用及黑素体生成、转移、分布中的细胞和分子机制的更深入理解将对皮肤色素性疾病的实验研究和临床治疗产生深远影响。角质形成细胞产生的可溶性因子影响黑素细胞的增殖及树突和黑素形成，将来的研究可能集中在角质形成细胞与黑素细胞相互作用的关键分子的识别、使角质形成细胞具有吞噬作用的“粘附”分子及其调控和PAR-2在角质形成细胞内的表达和信号的调控。
编 辑 李阳利
[ 上 页 ], http://www.100md.com(吴品茹)
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另外，当黑素细胞和未分化的角质形成细胞直接连接时，黑素细胞表面黑素瘤相关抗原的表达降低到和正常皮肤相似的水平。据此，Valyl—Nagv等提出了未分化的角质形成细胞通过直接的细胞一细胞间连接控制黑素细胞的生长、形态和抗原表达的假说。这些结果提示皮肤痣细胞和黑素瘤细胞的表型特征即增殖和肿瘤相关抗原的表达可能是由于它们失去了与未分化的角质形成细胞的联系所致。
3 角质形成细胞和黑素小体转运
早期的光学和电子显微镜研究提示，在黑素小体的转运过程中可能的转运机制至少包括：黑素小体释放进入细胞间隙继而被角质形成细胞内吞、直接注入、角质形成细胞与黑素细胞胞膜的融合及吞噬作用。
PAR—2与黑素小体转运：PAR—2是7个跨膜G蛋白连接的受体，在调节黑素小体转运中具有重要的作用。角质形成细胞表达PAR-2，但黑素细胞不表达。Seiberg M等发现含黑素细胞的表皮类似物变黑是对PAR-2激活的反应，类似于其对UVB照射的反应。胰蛋白酶抑制剂，如大豆胰蛋白酶抑制剂(STI)可抑制PAR-2的裂解，能完全抑制UVB照射导致表皮合成物的色素沉着。黑素细胞与角质形成细胞一起单层培养，但不相互接触，对培养物PAR-2的调节没有作用。当两层和三层的角质形成细胞与黑素细胞在PAR-2特异性激活肽SLIGRL或STI的作用下共同培养时，才出现增加或减少色素沉着。这说明角质形成细胞与黑素细胞接触对PAR-2介导的色素沉着的作用是必需的。
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角质形成细胞与黑素或分离的黑素小体孵育时，PAR—2的激活可增加角质形成细胞对黑素小体的摄取。通过STI抑制PAR-2的激活可导致相反的作用，表明PAR—2可能通过表皮角质形成细胞影响黑素小体的摄取。PAR-2还具有介导吞噬的作用。Sharlow E等通过用荧光标记的生物素化的大肠杆菌K—12颗粒和荧光微粒证实PAR-2在角质形成细胞吞噬中的调节作用。在细胞骨架蛋白水平保持不变时，PAR-2的激活可增加肌动蛋白从核心区附近到质膜的聚合，而STI作用相反。电子显微镜的研究表明，与末处理的对照组相比，SLIGRL处理的角质形成细胞，其伪足明显变长变细，数量增加，而用STI处理的细胞，细胞突触长度变短，数量减少。在培养条件下，角质形成细胞间的伪足连接明显受到PAR—2的影响，这表明PAR-2影响角质形成细胞的表面变化，激活角质形成细胞的吞噬。
4 展望
色素增加性疾病是直接关系到人们生活质量的皮肤美容性疾病，随着人们生活水平的提高，受到越来越广泛的关注。临床目前主要用各类药物和激光进行对症治疗，疗效不确定。对黑素细胞和角质形成细胞相互作用及黑素体生成、转移、分布中的细胞和分子机制的更深入理解将对皮肤色素性疾病的实验研究和临床治疗产生深远影响。角质形成细胞产生的可溶性因子影响黑素细胞的增殖及树突和黑素形成，将来的研究可能集中在角质形成细胞与黑素细胞相互作用的关键分子的识别、使角质形成细胞具有吞噬作用的“粘附”分子及其调控和PAR-2在角质形成细胞内的表达和信号的调控。
编 辑 李阳利
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