由于生长因子稳定性差,生物膜透过性差, 局部作用半衰期短,如bFGF在体内的半衰期仅为3～10min，直接应用效果不佳,而缓释微球载体作为新型药物缓释控释系统之一,具有缓释药物、靶向输送、在保证药物治疗作用的前提下减少给药剂量,降低药物毒性等优点[6]是解决办法之一。明胶是天然高分子生物材料,组织相容性好,可被组织吸收；在未吸水前耐高温,可高温消毒；吸水膨胀软化后,溶点不超过30℃,具有廉价易得、无抗原性、摩擦系数低、在体内可自然降解等优点,已广泛用于多种药物剂型中[7]。明胶是氨基酸与肽类交联形成的直链聚合物,能进行多种表面修饰及反应,制备时可根据不同要求设计。而且明胶中含有RGD生物活性短肽有利于细胞表面粘附分子识别。

    微球制备采用改良的乳化冷凝法,其机制是等电点为5.0 的酸性明胶在水中溶解后,分子伸展为纤维状,在冷冻脱水的条件下卷曲,并由多个分子凝聚成球状微粒,在固化剂(戊二醛) 的作用下,明胶分子呈稳定性良好的三维网状结构,并与荷电性相反的碱性bFGF 通过离子间的相互作用形成较为稳定的PECs[8],两者间形成一定的亲和力,bFGF 被明胶吸附并包裹于微球中,随着明胶的降解,实现bFGF在体内的控制释放 ......