HGF/c-met蛋白在人增生性瘢痕组织中定位与表达的研究(2)
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2.2 HGF的表达和定位：阳性HGF的细胞同样被染为棕黄色。HGF阳性表达的细胞和c-met阳性表达的细胞分布情况十分相似。正常皮肤和增生性瘢痕组织的HGF表达均主要位于表皮层，可见强阳性表达，而真皮层相对少；其中，正常皮肤组织真皮层几乎观察不到HGF阳性的细胞，而增生性瘢痕组织中，可见中等强度阳性表达的细胞。详见图2。
2.3 计算机辅助图像分析系统测量各组切片IOD的结果：使用Image-Pro Plus 6.0软件对两组切片真皮层HGF/c-met阳性表达的IOD进行分析，可以看到相比较于正常皮肤组，增生性瘢痕组织的HGF和c-met的表达均明显升高(P<0.05)，其中HGF的升高幅度更加明显，超过了7.5倍。各组的数据绘制统计表1。
3讨论
目前已知，HGF可在包括肝脏在内的多种器官广泛表达，通过与具有酪氨酸激酶活性的受体c-met蛋白结合，激活细胞内信号通路，发挥其促上皮细胞有丝分裂、运动变形、及形态塑构等多种生物学效应。皮肤组织中，HGF主要由表皮细胞和成纤维细胞合成、分泌，通过旁分泌和自分泌的方式作用于自身及临近的细胞。HGF对c-met的表达具有正反馈作用，即HGF可以刺激其受体c-met的表达。
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近年来，众多的动物实验表明，HGF是一种关键的抗纤维化疾病的内源性生长因子[3-5，8-10]。哈小琴等[11]通过使用重组的腺病毒AD-HGF处理兔耳创伤模型，发现瘢痕增生明显减轻。Ono等[12]则发现HGF基因转染治疗创口，可以抑制成纤维细胞的凋亡、促进血管增生，进而改善瘢痕的组织形态。但是目前在增生性瘢痕病程的转归过程中，对组织局部微环境HGF/c-met的表达和定位仍缺乏了解。增生性瘢痕的主要特征是真皮结构的改变，其病理生理过程和成纤维细胞功能改变密切相关。本研究表明，和正常皮肤组织比较，在增生性瘢痕组织真皮层成纤维细胞HGF/c-met的表达均增强，其中，HGF的增强幅度更明显。HGF的表达受到多种因素的影响，包括IL-1、TNF-α、PDGF、EGF和缺氧等可以上调HGF的表达，而TGF-β1则可以下调HGF的表达；而c-met蛋白则可以被HGF、EGF、IL-1和甾体类激素诱导表达[13]。
考虑到HGF的多种生物学功能，这表明HGF通过结合受体c-met，在增生性瘢痕病程的转归过程中发挥着重要的生物学作用。但对于这一现象仍需要深入的研究，因为和上述文献动物实验不同，这种高表达HGF和c-met似乎并没有使标本供体的临床表现消失或减轻。对此，我们推测可能有多种原因，包括增生性瘢痕发生发展的复杂机制、HGF/c-met下游产物的生物活性和增生性瘢痕组织局部微环境的改变。此外，上述文献中动物模型的建立、HGF的作用剂量和途径等因素也有别于本研究所采集的临床标本，这些问题有待于更多的研究来揭示和证实。
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总之，本研究的结果表明，HGF/c-met在增生性瘢痕和正常皮肤组织中均有表达，阳性细胞主要位于表皮层；而相比较与正常皮肤组织，在增生性瘢痕组织真皮层成纤维细胞表达HGF上调，并可能由此诱导其受体c-met表达升高。这种真皮层HGF/c-met表达水平的改变，提示了其在增生性瘢痕的疾病转归过程中可能发挥了重要作用。本研究为更好的了解HGF/c-met在增生性瘢痕中的作用打下了相应的基础，通过更加深入的研究，相信HGF/c-met可以为防治瘢痕类疾病带来新的研究方向和思路。
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[收稿日期]2008-02-23[修回日期]2008-05-06
编辑/张惠娟, 百拇医药(冯 智 李世荣 曹 川 王珍祥 陈艳清 戴 霞 夏 珊)