小睑裂综合征又称睑裂狭小、倒转型内眦赘皮和上睑下垂综合征(blepharophimosis epicanthus in-versus and ptosis，BPES)，1875年，Galeyowski首先报告本病，1912年，Komoto有详细描述。1981年，Bengin等将其正式命名为Komoto氏综合征。为常染色体显性遗传性疾病，与正常人相比，睑裂水平径及垂直径明显变小，临床特点主要表现为睑裂小、倒转型内眦赘皮、上睑下垂、内眦远距下睑外翻、鼻梁低平、上眶缘发育不良等一系列眼睑和颜面发育异常，部分患者还常伴有智力低下、生长障碍、心房或室间隔缺损及肌张力低下等表现。它分为两个亚型，I型女性患者因卵巢功能早衰(premature ovarian failure,POF)导致不育，男性生育功能正常；Ⅱ型男女均可生育。该病在人群中的发病率为1/100 000，近年来，研究者们采用基因连锁分析、定位克隆等方法对其致病基因的定位及突变进行了大量的研究，现对其综述如下。

    1BPES的基因定位

    1.1 3号染色体：早在1993年，Jewett等[1]研究发现BPES患者染色体3q22(3号染色体长臂2区2带)缺失，并推测位于3q22～q23区域的基因位点很可能控制眼睑发育。1995年，Warburg[2]等发现另外3例患BPES伴有智力低下的男孩同样存在染色体异常：1例为3p25缺失，另1例因为染色体的不平衡异位t(2；3)导致3q23缺失，第3例患者为7q34缺失。与3号染色体异常有关的两个男孩出现了相似的基因表型，而第3例患者同时伴有Smith-Lemli-Opitz综合征。这就进一步提示BPES基因与3q23区域有关。同年，Small等[3]对两个具有明显显性遗传的BPES家系3q区域的17个多态性位点进行基因连锁分析，证实RH0、ACPP和D3S1238的Lod值最大，为3.23，由此得出结论，与BPES有关的致病基因位于3q22。1998年，Costa等[4]对两个无亲缘关系的3岁和5岁的BPES并伴有其他畸形的男孩进行高分辨率染色体显带分析表明 ......