4建立混合嵌合体诱导免疫耐受的低毒途径

    造血干细胞移植(HSCT)按其来源可分为骨髓移植、外周血干细胞移植和脐血移植；按供者骨髓来源可分为同基因、同种异基因和自体造血干细胞移植三类。根据预处理方案的强度不同可分为清髓性造血干细胞移植及非清髓性造血干细胞移植。

    清髓性造血干细胞移植：在血液疾病的治疗中，传统的异基因造血干细胞移植主要采用大剂量全身照射(TBI)和化疗做清髓性预处理，以克服宿主抗移植物(HVG)和移植物抗宿主(GVH)两种免疫反应，使供者细胞植入，完全替代异常的宿主细胞并产生移植物抗白血病效应(GVL)。此种异基因HSCT供者细胞植入稳定可靠，抗白血病(肿瘤)作用强，白血病复发率低，治疗效果好。但其主要缺点是危险性大(造血抑制引起的出血和感染可致死)，并发症多(如移植物抗宿主病(GVHD)、间质性肺炎等常可致死)，生存质量差(肝、肺、肾、心等重要脏器及生殖、免疫系统功能损伤重等)。如何从根本上减轻移植相关并发症，进而改善HSCT的疗效是值得研究的问题。

    非清髓性造血干细胞移植：传统的清髓性干细胞移植预处理方案，是为了最大限度地杀灭受体肿瘤细胞，以便造血干细胞植入及减少白血病复发。但不可避免地伴有毒副反应的发生，甚至可能是致死性的。近年来许多学者倾向于减低预处理的剂量，减少清髓性预处理的并发症，从而使HSCT的适用范围更广泛。1997年，Giralt等[20]首先提出并开展了非清髓性造血干细胞移植(NST)的临床研究 ......