UVA1照射对人工皮肤分泌MMP-1影响的初步研究(2)
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MMP-1可作为评估皮肤光损伤特别是真皮成纤维细胞光损伤的一个特异性指标。大量的实验证明紫外线照射可引起成纤维细胞表达基质金属蛋白酶(MMPs) 增多,特别是UVA的高穿透性使其作用部位位于真皮,成纤维细胞是其作用的主要靶细胞,UVA对成纤维细胞分泌MMPs有较大的影响[3-4]。许多证据表明在人的皮肤上,MMP-1随年龄的增加而增加,并且与紫外线导致的慢性光损伤使胶原排列紊乱、断裂等有密切关系,因此认为MMP-1介导的胶原破坏的累积是皮肤老化(光损伤的重要表现之一)的主要原因[5-6]。Naru等[7]对以真皮成纤维细胞作为体外光老化模型的研究中,观察到UVA1照射正常成纤维细胞后MMP-1 mRNA的表达水平与照射强度呈正相关。UVA1 诱导皮肤产生的ROS,通过MAPK信号传导通路也可促进MMP-1的表达,同时抑制胶原的合成[8]。Fagot D等[2]用3种体外培养的人工皮肤模型(仅含表皮的EPISKIN、含表皮和真皮的复合人工皮、体外培养的正常人皮肤)及体外培养的角质形成细胞和成纤维细胞进行对比实验,发现经紫外线照射后,仅含表皮的EPISKIN和从正常人皮肤中分离出来的角质形成细胞的 MMP-1的分泌不增加,而含表皮和真皮的复合人工皮和体外培养的正常人皮肤MMP-1的分泌是增加的,并且呈现剂量依赖,说明MMP-1可特异性表征真皮光损伤。
应用ELISA法检测培养液中细胞分泌细胞因子量的浓度和浓度变化趋势是一种简单可行的办法,本实验主要是检测MMP-1浓度变化的趋势。我们的结果显示与未照射组相比,当UVA1的剂量在10J/cm2时,MMP-1的分泌稍有增加,但与0J/cm2组相比差异并无显著性意义(P>0.05);自20J/cm2以后MMP-1分泌量逐渐增高,至70J/cm2和90J/cm2时MMP-1的分泌较前有所降低,我们主要是考虑大剂量的UVA1照射导致死亡的细胞增多,因此MMP-1的分泌下降,UVA1照射可诱导人工皮肤高分泌MMP-1的结果与上述许多研究的结果相符 ......
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