2.5血管内皮细胞生长因子 (VEGF):糖尿病创面局部血管增生不良被认为是溃疡迁延不愈的一个重要原因,而VEGF是促进血管内皮细胞生长最有效的有丝分裂原。VEGF由中性粒细胞和血小板分泌,正常皮肤组织中有少量VEGF表达,在皮肤创伤愈合过程中则由低氧环境介导而大量释放。VEGF通过增加血管通透性,使血浆纤维蛋白凝结,形成血管生成的临时基质,从而促进局部血管增生[15]。研究发现,VEGF165在腺病毒载体介导下持续释放,具有刺激角蛋白细胞和成纤维细胞向创面迁移、促进胶原沉积及上皮形成的作用,从而显著缩短了伤口闭合的时间[16]。一项采用VEGF165治疗神经性糖尿病足溃疡的临床I期试验中,患者创面给予72mg/cm2 的VEGF165,与相同剂量的安慰剂作比较,实验组溃疡完全愈合率、溃疡愈合时间均具有统计学差异 (分别为P=0.39和P=0.13),并且VEGF165显示出良好的耐受性[17]。

    3应用GF治疗糖尿病足溃疡尚需关注的问题

    创伤愈合过程中细胞因子之间的网络调控关系及信号转导通路变化是非常复杂的,两种或多种GF共同作用于创面的机制及疗效也仍在研究中 ......