颌面部各种原因导致的不同程度的骨缺损是困扰着整形、正畸以及颌面外科等口腔临床学科的一大难题。骨组织工程技术被认为是最理想的修复骨缺损的生物学方法[1],其中种子细胞的相关研究最为关键。人脐带间充质干细胞可作为种子细胞分化为成骨细胞,不仅在骨组织工程领域具有广阔的应用前景,同时对人脐带间充质干细胞进行深入的研究进一步了解胚胎细胞发育的特性,从而对儿科尤其是颌面儿科,特别是针对先天性唇腭裂患儿骨组织修复有着积极的意义。在间充质干细胞成骨分化过程中,MAPK信号通路是决定性通路之一,其中ERK通路是MAPK家族中与细胞增殖和起始分化密切相关者。本文将回顾近年来关于ERK信号转导途径在人类脐带间充质干细胞向成骨细胞增殖分化作用的研究,并将这一领域的研究进展综述如下:

    1 ERK信号传导通路

    1.1 MAPK通路:丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-Activated Protein Kinase,MAPK)属于丝/苏氨酸蛋白激酶,存在于大多数生物体细胞胞质内,参与调节细胞的各种生理功能和变化[1]。早在1989年～1991年,学者们就发现了第一组MAP激酶序列,从而发现了一组新的蛋白激酶[2]。MAPK通过有三至五个环节构成的保守三级酶促级联反应(即MAPKKK-MAPKK-MAPK),激活转录因子,促使核内事件的发生。MAPK是通过VIII区域苏氨酸、酪氨酸双位点磷酸化活化和由脯氨酸介导的Ser/Thr蛋白激酶(其同工酶均有最小共同靶序列Ser/Thr-Pro)[3] ......