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编号:11987386
异维A酸胶丸口服联合药物皮损内注射治疗瘢痕疙瘩疗效观察
http://www.100md.com 2011年1月1日 丁雄飞
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    参见附件(1169KB,2页)。

     瘢痕疙瘩是结缔组织过度增生和透明变性而引起的良性皮肤肿瘤,通常继发于皮肤损伤后[1]。其临床特征为:①向周围侵犯生长超出原损伤范围;②病程超过9个月仍不能自发消退;③外科手术切除后复发[2]。由于其治疗困难,复发率高,一直成为临床的难点。2008年9月~2010年9月,笔者应用异维A酸胶丸口服联合5-氟尿嘧啶皮损内注射治疗瘢痕疙瘩35例,取得了满意效果,现报道如下。

    1资料和方法

    1.1临床资料:患者67 例,随机分为两组:治疗组35 例(男18 例、女17 例),年龄18~50 岁,平均32.5 岁,病程9个月~13 年,平均3.9 年,共有瘢痕疙瘩58 块;对照组32 例(男17例、女15 例),年龄18~52 岁,平均33.2 岁,病程8个月~11年,平均4.1年,共有瘢痕疙瘩46 块。两组患者的皮损均为红色肿块、质硬,发病部位在躯干、四肢及头颈部,皮损面积:0.8cm×1.3cm~5.1cm×7.3cm,高出皮面0.1cm~1.5cm。所有患者心、肺、肝、肾及凝血功能均正常,孕妇及1年内拟孕育的男女排除在外。两组患者年龄、性别、瘢痕数目、大小及病程等差异无统计学意义,具有可比性。

    1.2 治疗方法:治疗组:口服异维A酸胶丸(特维丝,上海东海制药股份有限公司东海制药厂生产)10mg,2次/天,同时用曲安奈德注射液(上海通用药业股份有限公司生产,5ml:50mg/瓶,国药准字H31021257)+ 2.5%氟脲嘧啶注射液(上海旭东海普药业公司生产,10ml:0.25g/支,国药准字H31020593)+2%利多卡因(湖南洞庭药业股份有限公司,国药准字H43021095),按2:1:1的比例混匀后行局部封闭,1次最大用药剂量为曲安奈德2ml,5-氟尿嘧啶1ml,2%利多卡因1ml,皮损过大、过多者,分次进行治疗;对照组:仅选用曲安奈德针+2.5%氟脲嘧啶+2%利多卡因局部封闭,方法同治疗组。以上两组均7~10天注射1次,4次为1个疗程(治疗组同时口服异维A酸胶丸),1个疗程结束时观察疗效。第4次注射治疗后,查血常规及肝肾功能。随访期为半年。

    1.3 统计学方法:应用SPSS13.0 软件对相关数据进行检验和统计学分析,P<0.05 为差异有显著性。

    2 疗效判定标准[3]

    痊愈:瘢痕变平变软,自觉症状消失,随访半年无明显复发;显效:70%以上损害变平变软,自觉症状消失,随访半年无明显复发;进步:30%以上损害变平变软,局部轻度瘙痒;无效:损害变平变软<30%,局部瘙痒。有效率以痊愈加显效计。

    3 结果

    3.1 治疗结果:治疗组痊愈率及有效率均高于对照组,见表1。经统计学分析,两组痊愈率、有效率比较均具有统计学意义(χ2=4.38,P<0.05;χ2=6.12,P<0.05),治疗组疗效优于对照组。

    3.2 不良反应:全部患者治疗后血常规及肝肾功能均在正常值范围。治疗组中有11例患者口唇及皮肤出现干燥、脱屑,停药后1周逐渐消失;对照组中2例患者皮损部位毛细血管扩张。

    4讨论

    瘢痕疙瘩是皮肤结缔组织对创伤的反应超过正常范围的表现,是由于大量结缔组织增殖和透明变性而形成的过度增长[4]。由于缺乏特效治疗手段,故而临床上出现了局封、外科手术、放射治疗、压力疗法、激光治疗、冷冻等众多的治疗方法。但这些疗法:①大多限于外治和局部治疗,全身作用的口服及静脉用药则罕见;②单独应用的疗效并不理想,有副作用多、复发率高等问题。联合应用则可明显提高疗效,本研究试用异维A酸胶丸口服治疗瘢痕疙瘩,取得了良好效果。

    异维A酸胶丸是第一代维A酸类药物,它对于上皮细胞的增殖过程和分化功能[5]、对机体细胞免疫、体液免疫及黑素细胞功能、血管内皮细胞均具有双相调节作用,由于作用广泛,并且在皮肤组织中均有其受体,故可用于很多皮肤病的治疗。胶原过量沉积是瘢痕形成的基本环节,而成纤维细胞是合成胶原的主要细胞,研究表明,维A酸干扰了成纤维细胞DNA的合成[6],从而抑制成纤维细胞的生长与增殖, 阻止了胶原增生,促使瘢痕愈合过程正常化。另外类维生素A 也能抑制皮脂生成,而病灶处皮脂的过多合成也是形成瘢痕疙瘩的一个重要因素[7]。

    氟尿嘧啶(5-FU)通过与尿嘧啶竞争抑制DNA合成,使用5-FU 能有效抑制瘢痕疙瘩增长[8]。临床上将曲安奈德与5-FU 混合使用,比单独使用曲安奈德治疗效果更好[9]。但一些研究结果表明,局部使用5-FU 副作用比较显著,如皮肤溃疡和色素沉着[10]。激素注射的原理是在体内降低胶原和蛋白聚糖的合成,抑制成纤维细胞的增生,并导致局部缺氧,但有皮肤萎缩、色素减退或脱失、毛细血管扩张等副作用[11]。本次研究结果显示治疗组并未出现皮肤溃疡和色素沉着、毛细血管扩张等副作用。说明口服异维A酸胶丸不但可以通过抑制成纤维细胞的增殖, 阻止胶原增生而治疗瘢痕疙瘩,而且由于其对上皮细胞的增殖、分化功能,对机体免疫及黑素细胞及血管内皮细胞的双相调节作用,有效避免了皮肤萎缩、色素减退或脱失等副作用的发生。从而证实异维A酸胶丸口服联合药物皮损内注射治疗瘢痕疙瘩疗效显著、安全可靠、值得推广。

    临床实践中我们有如下体会:①瘢痕时间越长、面积越大,治疗效果越好,起效越快;②需根据病情调整疗程,瘢痕小者,局部注射1~2次(服药10天左右)即可,瘢痕大者,酌情延长疗程;③为了避免异维A酸胶丸的皮肤干燥、致畸等副作用,应严格掌握其适应证和剂量;④异维A酸胶丸单独应用也有效果,但疗程稍长。

    [参考文献]

    [1]张学军.皮肤性病学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008:206.

    [2]方 方,张国成.协和皮肤外科学[M].北京:中国协和医科大学出版社,2008:206.

    [3]肖满兰,树叶,谢红付,等.曲安奈德、5-氟尿嘧啶联合局部注射治疗瘢痕疙瘩疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志,2003,17(5):323.

    [4]赵 辨.中国临床皮肤病学[M].南京:江苏科学技术出版社,2010:1577.

    [5]赵 辨.中国临床皮肤病学[M].南京:江苏科学技术出版社,2010:284-287.

    [6]宋维铭,管正玉,孙广慈,等.维甲酸对体外培养成纤维细胞DNA合成的影响[J].中国整形烧伤外科杂志,1995,11(2):136.

    [7]陈敏燕,潘九英,金芝贵,等.药物治疗瘢痕疙瘩的应用研究[J].药学服务与研究,2010,10(1):57. ......

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