A型肉毒毒素治疗Meige综合征的方法及效果分析(2)
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1.4 治疗方法及注意事项
1.4.1 治疗方法：用卫生部兰州生物制品研究所生产的注射用A型肉毒毒素。将BTAX稀释成50 U/ml，在肌电图电极针导引下，在患者肌痉挛部位取数点肌肉内注射，每点2.5～5U。根据患者的临床症状、体征选择不同的注射点。眼睑痉挛者于上、下睑的内外侧方或外眦部颞侧、内眦部鼻梁、眉间、眉内外部的肌肉取4～6点注射；面肌痉挛者选择面部中下、颊部肌肉2～4点；咀嚼肌痉挛选择咬肌、颞肌2～4点；口轮匝肌痉挛于口周肌肉2～4点注射；下颌肌肉痉挛注射相应痉挛部位，一般选4～8点。一次注射总量不超过60U。注射1周后症状残存者，根据遗留的肌痉挛部位及程度，选择注射点及剂量，再次注射，一般可间断注射3次，最多4次，但1月总剂量不超过200U。用药后定期到门诊复诊。
1.4.2 注意事项[4]：①完善对本病的认识；②选择合适的患者，并鉴定协议书；③注射前仔细询问病史，凡有发热、急性传染病患者，有心、肺、肝疾患者，活动性结核、血液病及孕妇和12岁以下儿童慎用，用药期间禁止使用氨基糖苷类抗生素；④应在消毒后的治疗室进行注射，治疗者应戴好帽子、口罩，并清洁手，注意治疗前让患者清洁好皮肤；⑤选择临床检查或肌电图显示痉挛严重的肌肉进行肌肉多点注射，可增加疗效而减少局部不良反应，有条件在肌电图监护下用兼作注射器的针电极进行效果更好；⑥治疗时，应备好肾上腺素以备偶发过敏反应时急用；⑦药品由药房专人专管，随用随取，保证质量；⑧注射前检查好瓶鉴，按实际标示的单位量，用生理盐水溶解，轻轻振荡直至完全溶解至澄清透明液，用注射器吸好，注射剂量应个体化，从小剂量开始；⑨注射时，严格执行无菌操作规程，防止局部感染与出血，拔针后应用无菌棉签充分压迫局部，注射过程中，让患者活动患处 10～20次，帮助药物吸收；尽量做到准确、定量、慢注、减少渗漏，注射后当天嘱患者不要清洗治疗部位；⑩注射后观察患者30～60min，如无不适，方可让患者离院；治疗后 1周让患者复诊，观察治疗效果，有无副作用和并发症的发生；⑾治疗过程中，对患者进行心理疏导，必要时予抗抑郁和抗焦虑药物治疗，以利于有心因性疾病患者的恢复。同时也有助于患者对本病的认识，减轻心理压力而使症状缓解；⑿必要的康复功能锻炼及适宜的体育锻炼对该病的控制和恢复有一定疗效。
1.5 统计学方法：应用SPSS12.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，率的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
BTXA治疗前后肌痉挛强度分级变化见表1，治疗前后疗效比较见表2。典型病例治疗前后比较见图1、图2。
3讨论
Meige综合征是由法国神经病学家Henry Meige 于1910 年首先描述的一组锥体外系疾患。当时被认为是面神经错误的继发性再生造成，而称为“面中部痉挛”因而常被误诊和误治。此后，还有人称其为Brueghel 综合征、眼睑痉挛-口下颌部肌张力障碍等。该病的病因未完全明了[5]，有学者研究认为与丘脑底核功能障碍有关。可能的诱因有：口下颌-面部的外伤，包括牙科手术均会引发Meige综合征；自身免疫因素；10%患者与家庭史有关；55%的患者可能有心理方面的问题，通常与紧张和外伤有关；有报道本病也可因药源性因素引发，包括抗抑郁药、抗躁狂药、抗精神病药、抗组胺药、抗震颤麻痹药等。由于确切病因仍不明了，给临床诊断和治疗带来了一定的困难，一直是神经内科医生感到难治的疾病之一。以往这类疾病常给予口服镇静剂、抗癫痫药物治疗、神经阻滞及中药针灸治疗，但效果甚微：有的初始有效，缓解时间短，复发后再治效果明显下降，甚至无效，并且有嗜睡、疲倦、头晕及静坐不能等副反应，加之服药时间长，患者不易耐受；部分患者被误诊为眼科疾病行手术治疗；少数患者被误诊为重症肌无力行胸腺切除手术。给患者带来了极大的躯体痛苦、精神和经济负担。A型肉毒毒素是肉毒梭杆菌在生长繁殖过程中产生的一种细菌外毒素，属于一种高分子蛋白神经毒素。根据毒素抗原不同，分为 A、B、C、D、E、F、G 7种，其中A型于20世纪70年代已被开发并逐步试用于临床，被认为是近年来神经科治疗领域重要的进展之一。A型肉毒毒素作用于胆碱能运动神经末梢突触前的神经膜，抑制神经介质-乙酰胆碱的释放，从而引起肌肉松弛性麻痹，缓解肌肉痉挛[6]。局部注射A型肉毒毒素于周围运动神经末梢，可产生肌肉松弛性麻痹达到缓解痉挛的目的。同时BTXA是一种嗜神经毒素，既稳定又易纯化，其持续时间可达数月，直至运动神经末梢或末梢前神经轴索重新生长出新的神经纤维与肌肉生成联系，并且肌肉生长出新的受体时，肌肉的收缩功能才能恢复正常[7]。BTXA治疗1月后疗效达高峰，症状全部有所控制，这可能是该毒素与神经肌肉接头部位的结合在1月时最完全。本组患者应用国产A型肉毒毒素治疗Meige综合征47例取得明显效果，治疗后肌痉挛强度明显下降，治疗前后肌痉挛强度分级变化有极显著性差异(P<0.01)；症状完全缓解和明显缓解者达 89.4%，BTXA治疗前后疗效比较有极显著性差异(P<0.01)。注射后一般3～4天起效，疗效持续 3个月以上，疗效作用时间在眼睑痉挛者较长，同时复发者重复注射仍有效，且效果不减。患者极易接受治疗，方法简便易行。副作用有局部水肿、瘀血、轻度眼睑下垂、眼睑闭合无力、咬肌无力、口角下垂，约 2周左右均能自行缓解。有文献报道[8]，这些局部或区域不良反应与操作技术有关。因此，准确定位，注射合适的剂量显得至关重要。综上所述，局部注射A型肉毒毒素确为一种简便易行、安全有效的治疗方法，可作为Meige综合征及其它局限性肌肉痉挛的首选治疗方法。
[参考文献]
[1]曲芳,胡建华,孙英健,等. A型肉毒毒素治疗面肌、眼睑痉挛及Meige综合征临床观察[J]. 中国航天医药杂志,2003,5(2):13-14.
[2]刘道宽.其它锥体外系病或锥体外系综合征//史玉泉主编.实用神经病学[M].2版.上海: 上海科学技术出版社,1994:785-786.
[3]Shorrn,Seiff St Kopelmanj.The use of botulium toxin in blepharo-spasm[J].Am J Ophthalmol,1985,99(5):542.
[4]杨建仲,路顺义,胡风云,等. A型肉毒毒素治疗局灶性肌张力障碍和偏侧面肌痉挛 80例临床分析[J].山西医药杂志,2008,37(9):832-833.
[5]Jankovic J,Kenneths,Schwatz PA ......
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