腺苷A2A受体激活缺血后处理保护皮瓣作用研究(2)
胞外腺苷聚集是炎症反应初始阶段限制细胞损伤的机体防御性反应，是保护性的自分泌和旁分泌的信号传导机制。腺苷广泛分布于神经系统、心血管系统、消化系统和呼吸系统等组织中，在炎症反应中适度激活抑制性信号传导系统，其重要性在多种炎症疾病中都已被证明[5]。目前已经确定了4种腺苷受体亚型,它们分别是A1、A2a、A2b和A3。其中A2a为高表达受体,在生理状态下,腺苷浓度较低时就可产生作用。腺苷受体均为G蛋白偶联受体,A2a受体主要偶联于Gs蛋白,但在纹状体内则主要偶联于Golf蛋白。腺苷激活A2a受体后通过其偶联的G蛋白使腺苷酸坏化酶活化，促进第二信使cAMP 合成, 产生一系列生物学效应。实验研究发现激动A2a受体抑制中性粒细胞、单核细胞等炎性细胞的聚集和功能，并减少炎性介质的释放(以抑制TNF-α的作用最突出)。Lukashew D等报道通过靶向激动A2a受体能治疗很多炎性疾病，如败血症、创伤、类风湿性关节炎等[6]。
再灌注的早期给予短暂、重复的缺血再灌, 即缺血后处理, 能够减轻再灌注损伤。但是缺血后处理需要反复夹闭血管蒂，可能对血管造成机械性损伤，影响 皮瓣的血运。应用药物缺血后处理组织具有起效快，损伤小的优点，逐渐成为缺血后处理的发展方向。药物缺血后处理成功的关键是针对皮瓣缺血再灌注损伤的机制，寻找有效的治疗靶点。
, http://www.100md.com
我们根据临床和前期实验结果，提出了针对缺血再灌注损伤本质上是系列爆发式炎症反应，抑制炎症反应可以缓解缺血再灌注损伤的假说。腺苷A2a受体是机体抗炎的重要受体。目前腺苷A2a受体的抗炎作用已经在心、肝等器官上得到证实[7]。激活腺苷A2a受体可能抑制皮瓣缺血再灌注损伤。本实验探讨应用腺苷A2a激活剂后处理对皮瓣保护的可行性和有效途径。
我们在实验中通过对分组处理的皮瓣进行大体观察,手术后7天皮瓣面积测量,同时对其相关的炎症因子变化进行了研究。结果证实了腺苷A2a受体激活预防皮瓣缺血再灌注损伤和抑制炎症因子释放有关。但是有关A2a受体激活后受体变化以及对炎症的具体调控作用还不明确。在后续的实验中我们将进一步探讨腺苷A2a受体缺血后激活的合适方式和有效途径，除了抗炎症以外，对于细胞凋亡，过量自由基和微循环衰竭等导致再灌注损伤的机制有无影响。
[参考文献]
[1]刁立君,仇树林.皮瓣缺血再灌注损伤与细胞凋亡的研究进展[J].中国美容医学,2008,17(8):1240-1243.
, 百拇医药
[2]CetinbleO，BilgieL，AyanF，et al.NeutroPhil-mediatd injury in ischemic skin flaps: amelioration of ischemic injury by cyclosporine in the rat [J].Ann Plast Surg,1996,37(l):66-74.
[3]Vedder NB,BuekyLP,Riehey,NL,et a1.ImProved survival rates of random flaps in rabbits with a monoelonal antibody that blocks leukoeyte adherence [J]. Plast Reeonstr Surg,1994,93:1035-1040.
[4]SeinoY. ExPression of cytokine-induced neutronphil chemoattractant in rat cardiac myoeytes [J].J Mol Cell Cardiol,1995:27:2043-2049.
, http://www.100md.com
[5]Csóka B,Haskó G.Adenosine,inflammation pathways and therapeutic challenges[M].Joint Bone Spine,2011,78(1):4-6.
[6]Lukashev D,Ohta A,Sitkovsky M.Targeting hypoxia-A2A adenosine receptor -mediated mechanisms of tissue protection[J].Drug Discov Today,2004,9(9):403-409.
[7]陈艳艳,郑荣远.腺苷及腺苷受体在炎症反应中的作用[J].温州医学院学报,2007,37(6):600-602.
[收稿日期]2011-02-26 [修回日期]2011-03-23
编辑/张惠娟, 百拇医药(林煌,董勇)
再灌注的早期给予短暂、重复的缺血再灌, 即缺血后处理, 能够减轻再灌注损伤。但是缺血后处理需要反复夹闭血管蒂，可能对血管造成机械性损伤，影响 皮瓣的血运。应用药物缺血后处理组织具有起效快，损伤小的优点，逐渐成为缺血后处理的发展方向。药物缺血后处理成功的关键是针对皮瓣缺血再灌注损伤的机制，寻找有效的治疗靶点。
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我们根据临床和前期实验结果，提出了针对缺血再灌注损伤本质上是系列爆发式炎症反应，抑制炎症反应可以缓解缺血再灌注损伤的假说。腺苷A2a受体是机体抗炎的重要受体。目前腺苷A2a受体的抗炎作用已经在心、肝等器官上得到证实[7]。激活腺苷A2a受体可能抑制皮瓣缺血再灌注损伤。本实验探讨应用腺苷A2a激活剂后处理对皮瓣保护的可行性和有效途径。
我们在实验中通过对分组处理的皮瓣进行大体观察,手术后7天皮瓣面积测量,同时对其相关的炎症因子变化进行了研究。结果证实了腺苷A2a受体激活预防皮瓣缺血再灌注损伤和抑制炎症因子释放有关。但是有关A2a受体激活后受体变化以及对炎症的具体调控作用还不明确。在后续的实验中我们将进一步探讨腺苷A2a受体缺血后激活的合适方式和有效途径，除了抗炎症以外，对于细胞凋亡，过量自由基和微循环衰竭等导致再灌注损伤的机制有无影响。
[参考文献]
[1]刁立君,仇树林.皮瓣缺血再灌注损伤与细胞凋亡的研究进展[J].中国美容医学,2008,17(8):1240-1243.
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[2]CetinbleO，BilgieL，AyanF，et al.NeutroPhil-mediatd injury in ischemic skin flaps: amelioration of ischemic injury by cyclosporine in the rat [J].Ann Plast Surg,1996,37(l):66-74.
[3]Vedder NB,BuekyLP,Riehey,NL,et a1.ImProved survival rates of random flaps in rabbits with a monoelonal antibody that blocks leukoeyte adherence [J]. Plast Reeonstr Surg,1994,93:1035-1040.
[4]SeinoY. ExPression of cytokine-induced neutronphil chemoattractant in rat cardiac myoeytes [J].J Mol Cell Cardiol,1995:27:2043-2049.
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[5]Csóka B,Haskó G.Adenosine,inflammation pathways and therapeutic challenges[M].Joint Bone Spine,2011,78(1):4-6.
[6]Lukashev D,Ohta A,Sitkovsky M.Targeting hypoxia-A2A adenosine receptor -mediated mechanisms of tissue protection[J].Drug Discov Today,2004,9(9):403-409.
[7]陈艳艳,郑荣远.腺苷及腺苷受体在炎症反应中的作用[J].温州医学院学报,2007,37(6):600-602.
[收稿日期]2011-02-26 [修回日期]2011-03-23
编辑/张惠娟, 百拇医药(林煌,董勇)