雌激素受体亚型在肥大乳房乳腺组织中的表达及意义(2)
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2 结果
免疫组化染色结果：ERα多数仅见表达于细胞核，偶可见于胞浆，主要分布于乳腺上皮细胞，间质细胞及肌上皮细胞未见表达(图1、2)；ERβ多数可见细胞浆、细胞核同时表达，分布广泛，除乳腺上皮细胞外，还可见于间质细胞、内皮细胞、肌上皮细胞及淋巴细胞(图3、4)。ERα和ERβ在肥大乳房与正常体积乳房乳腺组织中的表达见表1和表2。
3 讨论
3.1 乳房肥大症的手术治疗目前已取得了很大的进展，但关于乳房肥大的病因学尚不十分明了，为此，人们进行了许多有意义的探索。国内孙家明[2]等采用葡聚糖包裹活性炭单点吸附法测定13例肥大乳房和13例小乳房的结果显示，肥大乳房组含量为(5.33±5.70)fmol/mg，小乳房组含量则为(1.16±0.86)fmol/mg，两组间差异比较具有统计学意义(P<0.05)。张芾男[4]等采用免疫组织化学的方法检测18例青春期乳房肥大症和12例原发性小乳症患者中ER的阳性率分别为88.89%和16.67%，两组间差异有显著性意义。Baker[5]等在研究青春期巨乳时发现，青春期巨乳发病年龄越小，手术后越易复发，但若采用雌激素受体拮抗剂三苯氧胺对雌激素受体阳性的患者进行治疗，则可取得满意疗效，这从另一个角度提示青春期巨乳的发生同乳腺组织中的雌激素受体对雌激素的敏感性增强有关。
3.2 雌激素受体的表达水平同巨乳发生的关系已得到一定证实，但是雌激素受体有多种亚型(乳腺中只表达ERα和ERβ)，具体是哪种亚型在起作用，目前尚无人研究。
ERα和ERβ为核受体超家族成员，研究发现其转录调控作用是不同的，两种亚型可激活不同的信号通路，ERα介导雌激素刺激PI3K/Akt信号通路的上调作用，促进细胞增殖，ERβ则没有这个作用[6]。有研究显示ERα在乳癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织，ERβ在乳癌组织中的表达却明显低于癌旁组织。徐鹰妮[7]等对不同类型乳腺组织中ERα和ERβ的表达研究结果显示，ERα在正常乳腺、乳腺良性增生性病变、乳癌中的阳性表达率分别为86%、94%和43%；ERβ分别为100%、97%和73%，正常乳房与乳癌中两种ER亚型的表达都具有明显统计学意义(P<0.01)。
3.3 本研究发现ERα主要表达于细胞核，且多集中于乳腺上皮细胞，肥大乳房中ERα普遍呈阳性表达，且其免疫组织化学染色多强于正常体积乳房组(肥大乳房组阳性率97.37%，染色多为桔黄色，正常体积乳房组76.47%，染色多为浅黄)，两组间统计学比较有显著性差异(P<0.05)，提示肥大乳房患者的乳腺组织中有ERα的增多。Lee[6]等在体外实验研究中也证实，ERα可通过介导雌激素上调PI3K/Akt信号通路，促进细胞增殖，同时我们在HE染色切片中发现肥大乳房的腺体呈囊性增生，乳腺上皮细胞增生，乳腺导管管壁增厚，说明腺体增生同ERα的增多关系密切。过去对乳癌的研究中发现，正常乳房组织中在ERβ是人类乳腺的优势ER，乳癌患者乳腺组织中ERα/ERβ的比值明显高于癌旁组织。本研究发现，ERβ在乳腺组织中的表达非常广泛，乳腺上皮细胞、内皮细胞、肌上皮细胞及淋巴细胞中都可见表达，且多见细胞核和细胞浆同时表达。肥大乳房组和正常体积乳房组中都可见表达，阳性率分别为89.47%和100%，正常体积乳房组较肥大乳房组染色稍深，虽然肥大乳房组ERβ的阳性率(89.47%)要低于正常体积乳房组(100%)，但两组间统计学比较尚不能认为有显著性差异(P>0.05)。故认为ERβ在乳房发育过程中可能只是起到基础抑制作用，同乳房肥大的发生不具有相关性，乳房肥大的发生主要应该是ERα的正性作用。过去有研究显示，乳腺增生病和乳腺纤维腺瘤中也有ER表达的升高，但是这些疾病的临床表现又完全不同于乳房肥大症，其发病机制同乳房肥大有着怎样的差别，目前尚无人研究，有待于我们在以后的实验中继续探讨。
3.4 雌激素受体亚型在肥大乳房组织中表达的研究不仅有助于肥大乳房病因的进一步深入和确定，而且也为肥大乳房的治疗提供了新思路。Baker[5]等采用雌激素受体拮抗剂三苯氧胺治疗乳房肥大术后复发取得了良好的效果，进一步确定两种亚型在乳房肥大发病过程中的作用，可以使我们的治疗更具针对性。虽然目前手术治疗效果尚可，但是手术的创伤及术后并发症所带来的痛苦仍是不可避免的，如果我们可以在基因水平治疗乳房肥大症，必能为患者带来更大的福音。
[参考文献]
[1]Dancey A,Khan M,Dawson J,et al. Gigantomastia-a classification and review of the literature[J].J Plast Reconstr Aesthet Surg,2008,61(5):493.
[2]孙家明,乔群,戚可名.肥大乳房和小乳房乳腺组织中雌激素受体的表达[J].中华整形外科杂志,2004,20(6)：416-418.
[3]Sigurdson LJ,Kirkland SA.Breast volume determination in breast hypertrophy: an accurate method using two anthropomorphic measurements[J].Plast Reconstr Surg,2006,118(2):313-320.
[4]张芾男,滕利,杨锴,等 ......
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