乙酰水杨酸在UVB诱导黑素细胞树突形态相关分子Rac1和RhoA表达中的作用(2)
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1.2.5 统计学分析：实验数据用x±s表示，照射组与对照组及照射组间比较采SPSS12.0进行单因素方差分析(ANOVA)，P<0.05时认为差异有统计学意义。
2 实验结果
2.1 ASA对细胞活性的影响：不同浓度ASA处理黑素细胞24h后，以药物浓度为横轴，以490nm波长下吸光度值为纵轴绘制图表。细胞活性检测结果显示当ASA的浓度在100μM以内对细胞活性没有影响，而当ASA浓度超过500μM时细胞活性降低,但无统计学意义，当处理浓度为2 500μM时细胞活性明显降低，并有统计学意义(P<0.05)(图1)。
2.2 ASA对Rac1，RhoA蛋白表达的影响：不同处理组中Rac1，RhoA的蛋白表达变化：经100mJ UVB照射后与对照组相比Rac1蛋白表达显著增加，RhoA表达显著下降；100mJ UVB照射后即刻给予100μM ASA组与单纯UVB照射组相比Rac1蛋白表达显著降低，RhoA表达显著增高(图2)。
2.3 ASA对Rac1，RhoA mRNA表达的影响：100mJ UVB照射组与对照组相比Rac1 mRNA表达显著增加，而在照射后即刻给予100μM ASA组其表达明显下降(图3)；100mJ UVB照射组与对照组相比RhoA mRNA表达显著降低，而在照射后给予100μM ASA组其表达明显增加(图4)。
3 讨论
3.1 黑素细胞分布于表皮基底层，其主要功能是产生黑素，并将其转运到邻近的角质形成细胞。因此树突是黑素细胞形态学的重要特征性标志，它形成树枝状分叉，朝邻近的角质形成细胞生长，以使黑素细胞将黑素输送给它们[4]。黑素细胞可以通过增加其树突数量和长度而更有效地向其邻近的角质形成细胞转运黑素，使色素沉着增加。树突在黑素转运中起着至关重要的作用，其本身又受到许多因素的调节使其自身的形态结构发生改变。其中，关键调控因子是Rho蛋白家族的RhoA和Rac1。Scott等研究发现，RhoA和Rac1在黑素细胞肌动蛋白细胞骨架和树突形成方面起重要作用[2]。在黑素细胞内，活化Rac1可以促进树突的形成和延伸，而RhoA具有相反的作用[6]。
3.2 乙酰水杨酸，是环氧合酶的非特异性抑制剂，具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿、抗肿瘤等作用[7-8]。有研究发现ASA具有淡化炎症后色素沉着的作用。有文献报道COX-2抑制剂能抑制αVβ3调节的Cdc42/Rac依赖的内皮细胞的迁移[3]，但Cdc42/Rac并不只与细胞的迁移相关，还与黑素细胞树突的数量以及形态密切相关，提示COX-2可能通过调节Cdc42/Rac的表达而调控黑素细胞树突形态以及数量。
3.3 本研究发现，ASA可以抑制UVB照射引起的人黑素细胞系PIG1中Rac1的高表达；并可以改变UVB照射引起的人黑素细胞系PIG1中RhoA的低表达，表明ASA能够影响黑素细胞树突形态因子RhoA和Rac1的表达，进而影响树突的形成及功能，减少黑素小体转运，从而发挥淡化色斑的作用。
[参考文献]
[1]朱东宁,简强,薛柯,等. UVB照射对黑素细胞树突形态调控因子Rac1和RhoA表达的影响[J].中国美容医学,2011,20(6):944-946.
[2]Scott G. Rac and Rho: The story behind melanocyte dendrite formation[J]. Pigment Cell Res, 2002, 15(5):322-330.
[3]Dormond O,Foletti A,Paroz C, et al. NSAIDs inhibit alpha beta 3 integrin-mediated and Cdc4/Rac-dependent endothelial cell spreading, migration and angiogenesis[J]. Nat Med,2001,7(9):1041-1047.
[4]廖非,刘栋.黑素小体转运机制的研究进展[J] ......
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