Apert综合征的治疗进展
4 智力及其他脏器的诊治
婴儿时期前额部明显的扁平和后倾，前卤膨凸，枕部扁平无正常突起。婴儿的头骨大型或后期闭合可能引起神经系统继发的病变，但缺乏特异性变化：可有脑水肿改变，患者常有头痛和惊厥，程度不同的智力低下，嗅觉、听觉消失，继发性视神经萎缩等，但具体程度因人而异。有时可出现脊柱和四肢发育不全；椎骨融合(尤其是C5～C6) ，脊柱裂；可伴有短颈畸形，肩和肘部常有骨性结合和关节固定，骨骼肌(肢)异常；身材矮小。成年患者面部有典型的痤疮。异常厚的皮肤让骨骼异常更明显，青春期早期皮脂溢出和面部痤疮很明显。同时可合并肾脏、心脏等重要器官的病变。Apert综合征患者中48%的智商高于70，20%限于50分，说明大脑在Apert综合征患者中的变化不容忽视，与嗅区-边缘-间隔-胼胝体结构有关，可观察到发育不全的胼胝体、间隔缺损和无嗅脑畸形，脑回异常，发育不全的白质，锥体束异常和巨脑，脑室畸形和积水。脑积水是Apert综合征患者也可能会出现的问题：危害极大，可引起精神发育迟缓及早期婴儿死亡。头围测量不能很好地评估颅内量，早期的三维影像检查和重建很必要。
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5 数字化技术的运用
随着计算机图像处理和分析等新技术应用于医学影像分析与处理，颅颌面外科手术临床使用数字化技术进行手术模拟也日益发展。Apert综合征是一个复杂、长期的手术治疗过程，在诊断、评估、术前设计、手术方案的最优化等方面都需要数字化技术的辅助。利用超高速螺旋电子CT(EBCT)形成的颅面三维图像，对Apert骨骼畸形进行模拟三维重建，用软件进行手术模拟和设计以取得更对称的颅颌面效果。手术后还可应用有效的计算，进行疗效跟踪，为下一步的Apert手术提供治疗依据，跟踪复发过程。
6 Apert综合征的病因学和优生学问题
Apert综合征是严重的先天性疾病，据有关文献报道，发生率在 160 000 到 200 000之一，大约与胚胎8周时中胚层发育缺陷有关。目前研究发现Apert综合征由第十号染色体FGFR2(成纤维细胞生长因子受体2)基因外显子Ⅲa突变(偶有单纯隐性遗传)，引起编码的氨基酸替换Ser252Trp或Pro253Arg。FGFR2的四个跨膜FGFRs介导的信号下游成纤维细胞生长因子配体(FGFs)在骨骼发育中起着重要作用。基因突变引起了蛋白质结构的改变，促进信号持续延长，导致颅骨、手骨和足骨的过早融合。双亲年龄较大(父亲平均36岁，母亲平均33岁)是风险因素，且其发生率随胎次而增加，推测可能是双亲、特别是父方的生殖细胞发生突变所致。Apert综合征几乎总是由父系来源的成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)基因自发突变引起的，父亲年龄的增大，基因FGFR2突变的频率也增加，相应的新生儿Apert综合征的发病率也是增加的。
, 百拇医药
孕期的早期诊断和干预是十分重要的，例行的产前检查诊断先天性综合征在近几年才成为可能。在26孕周出现三叶草状颅骨缝闭合畸形是Apert综合征的明显特征。使用二维超声及胎儿磁共振成像(MRI)，必要时三维超声可用于诊断出异常的手，脚和脸。三叶草状胎儿头骨畸形的特点，胎儿的并指(趾)的临床诊断和产前基因分析证实FGFR2的突变均可诊断胎儿患有Apert综合征。
7 小结
Apert综合征的治疗呈现多元和个体化趋势，具体的治疗方案需要由多学科团队评估参与。根据Apert综合征治疗的标准和患者个体化情况制定和调整治疗方案。在标准的序列化治疗框架下，通过多学科的评估患者的情况选择适当的手术时机和手术方式，同时采用数字化外科技术，能最大限度地减少并发症，改善手术效果，提高功能性的恢复。个性化，多学科合作化，标准化和数字化是Apert综合征的治疗趋势和发展方向。
[参考文献]
, 百拇医药
[1]Apert M.De lacrocephalosyndactylie[J].Bull Mem Soc Med Hop Paris,1906,23:1310-1313.
[2]Hohoff A,Joos U,Meyer U,et al.The spectrum of Apert syndrome: phenotype, particularities in orthodontic treatment,and characteristics of orthognathic surgery[J].Head Face Med,2007,3(10):1-24.
[3]Soanca A,Dudea D,Gocan H,et al.Oral manifestations in Apert syndrome:case presentation and a brief review of the literature[J]. Rom J Morphol Embryol,2010,51(3):581-584.
, 百拇医药
[4]Hsu CM,Lin MC,Sheu SJ.Manifested strabismus in a case of Apert syndrome[J]. J Chin Med Assoc,2011,74(2):95-97.
[5]Allam KA,Wan DC,Khwanngern K,et al.Treatment of Apert Syndrome: A Long-Term Follow-Up Study[J].Plast Reconstr Surg,2011,127(4):1601-1611.
[6]Tessier P.The definitive plastic surgical treatment of the severe facial deformities of craniofacial dysostosis: Crouzon''''s and Apert''''s diseases[J].Plast Reconstr Surg,1971,48(5):419-442., http://www.100md.com(靳天娇)
婴儿时期前额部明显的扁平和后倾，前卤膨凸，枕部扁平无正常突起。婴儿的头骨大型或后期闭合可能引起神经系统继发的病变，但缺乏特异性变化：可有脑水肿改变，患者常有头痛和惊厥，程度不同的智力低下，嗅觉、听觉消失，继发性视神经萎缩等，但具体程度因人而异。有时可出现脊柱和四肢发育不全；椎骨融合(尤其是C5～C6) ，脊柱裂；可伴有短颈畸形，肩和肘部常有骨性结合和关节固定，骨骼肌(肢)异常；身材矮小。成年患者面部有典型的痤疮。异常厚的皮肤让骨骼异常更明显，青春期早期皮脂溢出和面部痤疮很明显。同时可合并肾脏、心脏等重要器官的病变。Apert综合征患者中48%的智商高于70，20%限于50分，说明大脑在Apert综合征患者中的变化不容忽视，与嗅区-边缘-间隔-胼胝体结构有关，可观察到发育不全的胼胝体、间隔缺损和无嗅脑畸形，脑回异常，发育不全的白质，锥体束异常和巨脑，脑室畸形和积水。脑积水是Apert综合征患者也可能会出现的问题：危害极大，可引起精神发育迟缓及早期婴儿死亡。头围测量不能很好地评估颅内量，早期的三维影像检查和重建很必要。
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5 数字化技术的运用
随着计算机图像处理和分析等新技术应用于医学影像分析与处理，颅颌面外科手术临床使用数字化技术进行手术模拟也日益发展。Apert综合征是一个复杂、长期的手术治疗过程，在诊断、评估、术前设计、手术方案的最优化等方面都需要数字化技术的辅助。利用超高速螺旋电子CT(EBCT)形成的颅面三维图像，对Apert骨骼畸形进行模拟三维重建，用软件进行手术模拟和设计以取得更对称的颅颌面效果。手术后还可应用有效的计算，进行疗效跟踪，为下一步的Apert手术提供治疗依据，跟踪复发过程。
6 Apert综合征的病因学和优生学问题
Apert综合征是严重的先天性疾病，据有关文献报道，发生率在 160 000 到 200 000之一，大约与胚胎8周时中胚层发育缺陷有关。目前研究发现Apert综合征由第十号染色体FGFR2(成纤维细胞生长因子受体2)基因外显子Ⅲa突变(偶有单纯隐性遗传)，引起编码的氨基酸替换Ser252Trp或Pro253Arg。FGFR2的四个跨膜FGFRs介导的信号下游成纤维细胞生长因子配体(FGFs)在骨骼发育中起着重要作用。基因突变引起了蛋白质结构的改变，促进信号持续延长，导致颅骨、手骨和足骨的过早融合。双亲年龄较大(父亲平均36岁，母亲平均33岁)是风险因素，且其发生率随胎次而增加，推测可能是双亲、特别是父方的生殖细胞发生突变所致。Apert综合征几乎总是由父系来源的成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)基因自发突变引起的，父亲年龄的增大，基因FGFR2突变的频率也增加，相应的新生儿Apert综合征的发病率也是增加的。
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孕期的早期诊断和干预是十分重要的，例行的产前检查诊断先天性综合征在近几年才成为可能。在26孕周出现三叶草状颅骨缝闭合畸形是Apert综合征的明显特征。使用二维超声及胎儿磁共振成像(MRI)，必要时三维超声可用于诊断出异常的手，脚和脸。三叶草状胎儿头骨畸形的特点，胎儿的并指(趾)的临床诊断和产前基因分析证实FGFR2的突变均可诊断胎儿患有Apert综合征。
7 小结
Apert综合征的治疗呈现多元和个体化趋势，具体的治疗方案需要由多学科团队评估参与。根据Apert综合征治疗的标准和患者个体化情况制定和调整治疗方案。在标准的序列化治疗框架下，通过多学科的评估患者的情况选择适当的手术时机和手术方式，同时采用数字化外科技术，能最大限度地减少并发症，改善手术效果，提高功能性的恢复。个性化，多学科合作化，标准化和数字化是Apert综合征的治疗趋势和发展方向。
[参考文献]
, 百拇医药
[1]Apert M.De lacrocephalosyndactylie[J].Bull Mem Soc Med Hop Paris,1906,23:1310-1313.
[2]Hohoff A,Joos U,Meyer U,et al.The spectrum of Apert syndrome: phenotype, particularities in orthodontic treatment,and characteristics of orthognathic surgery[J].Head Face Med,2007,3(10):1-24.
[3]Soanca A,Dudea D,Gocan H,et al.Oral manifestations in Apert syndrome:case presentation and a brief review of the literature[J]. Rom J Morphol Embryol,2010,51(3):581-584.
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[4]Hsu CM,Lin MC,Sheu SJ.Manifested strabismus in a case of Apert syndrome[J]. J Chin Med Assoc,2011,74(2):95-97.
[5]Allam KA,Wan DC,Khwanngern K,et al.Treatment of Apert Syndrome: A Long-Term Follow-Up Study[J].Plast Reconstr Surg,2011,127(4):1601-1611.
[6]Tessier P.The definitive plastic surgical treatment of the severe facial deformities of craniofacial dysostosis: Crouzon''''s and Apert''''s diseases[J].Plast Reconstr Surg,1971,48(5):419-442., http://www.100md.com(靳天娇)