他克莫司软膏联合308nm准分子激光治疗儿童局限性白癜风(1)
[摘要]目的：本研究旨在评价0.03%他克莫司软膏和308 nm准分子激光治疗儿童局限性白癜风的安全性和有效性。同时研究 308nm准分子激光联合外用0.03%他克莫司软膏对疗效的影响。方法：76个患者入组研究，研究采用随机单盲自身对照试验共15周。入组患者均具有两侧对称病变，进行左/右面部、躯干、手足的比较。按患者2至4个靶病变随机分为两组：A组患者外用0.03%他克莫司软膏，每天两次；B组患者外用0.03%他克莫司软膏每日两次，联合308nm准分子激光治疗，每周两次。研究期间对疗效和安全性因素进行评价。结果：76个患者完成了研究， A组91.3%和B组97.4%的皮损观察到复色。与治疗前相比，A组和B组皮损均明显改善。B组72.3%的皮损获得4级复色，与A组比较有显着性差异(P<0.05)。面颈部的复色率(复色75%以上)明显高于躯干、四肢、手足的复色率(P<0.05)。两组患者未见明显的副作用，两组之间的副作用发生率没有显著差异。结论：0.03%的他克莫司软膏和308 nm准分子激光对于治疗儿童局限性白癜风是安全、有效的，且耐受性良好。联合使用他克莫司软膏和308nm准分子激光显著提高疗效。
, 百拇医药
[关键词]他克莫司；准分子激光；儿童白癜风
[中图分类号]R758.4+1 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455(2012)09-1564-03
白癜风是一种黑色素细胞受损，皮肤上形成白斑的皮肤病，中国发病率约1%～2%。40%的患者首次发病年龄在18 岁以前[1]。一个中国儿童白癜风大样本流行病学研究显示，3～11岁是本病的好发年龄[2]。许多白癜风的治疗方法已在文献中被提及，如外用皮质类固醇激素和紫外线光疗，但没有一个方法是普遍有效的。长期使用强效的皮质类固醇激素造成皮肤萎缩，毛细血管扩张等多种副作用，限制了这些药物的使用。此外，长期外用皮质类固醇激素是否对儿童有潜在的系统性影响，尤其骨骼的生长和下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制仍缺乏数据。外用皮质类固醇受到发病部位和治疗时间的限制，因此亟待探寻儿童白癜风新的治疗方法。
他克莫司软膏作为外用的免疫调节剂，用于治疗成人和儿童异位性皮炎已超过十年。他克莫司通过抑制钙调磷酸酶，来抑制T细胞活化，抑制炎性细胞因子的释放和减少抗原提呈细胞的活性。局部应用他克莫司软膏全身吸收少，不影响胶原蛋白的合成或皮肤变薄等副作用出现。近年来，外用他克莫司已被证明治疗成人白癜风是有效和安全的，但儿童方面的资料少见。另外，308 nm准分子激光最初用于治疗局限性银屑病的，近年来也发现能有效治疗成人白癜风[3-6]。有研究证明308 nm准分子激光联合他克莫司外用安全有效，但对儿童白癜风的疗效和安全性资料缺乏。本研究旨研究0.03%他克莫司软膏治疗儿童白癜风长期的疗效和安全性，此外确定0.03%他克莫司软膏外用与308 nm准分子激光联合治疗对疗效的影响。
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1 材料和方法
1.1 临床资料：本研究入组患者系2008年4月和2010年11月我科门诊患者，采用前瞻性随机对照研究方法，将符合条件的患者，按随机表法平均分配到以下2组：A组患者给予0.03%他克莫司软膏(安斯泰来公司)外用；B组患者给予0.03%他克莫司软膏联合308 nm准分子激光治疗。患者父母分别告知可能的结果和副作用，治疗前取得知情同意。入选标准包括：2～12岁的白癜风患者，病变面积大于4cm2，不超过体表面积10%，皮损处于稳定期。3月内没有接受治疗，近一月内白癜风皮损没有明显消退。排除标准如下：节段型或泛发型白癜风，出现自发复色的表现，对紫外线照射有异常反应，肾功或肝功受损。记录每个病人年龄、性别、皮肤类型、发病日期、病变部位。
1.2 治疗方法：所有皮损给予0.03%他克莫司软膏，或联合308 nm准分子激光治疗，疗程为15周。达到100%复色则提前退出治疗。A组：外用0.03%他克莫司软膏，每天两次(间隔12h)。如出现红斑或病人感到热和疼痛，每天使用一次他克莫司软膏，或停用一天，直到副作用消失。B组： 308nm准分子激光治疗每周两次，间隔3天。初始激光能量密度设定为低于最小红斑剂量50mJ/cm2，以50mJ/cm2递增。如出现短暂红斑且持续时间少于8h，暂不增加能量。如红斑持续8h以上或水疱，治疗暂停，恢复治疗采用上次无不良反应的剂量。激光治疗当天不用他克莫司软膏。
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1.3 疗效及副作用评价：首次就诊，进行完整的病历记录和皮肤检查。治疗前和每5周治疗后均拍照。两个独立的观察员在不知道患者分组的情况下，根据患者治疗前后的照片，评价患者的复色情况。具体采用分级评价如下：0级，没有改善；1级，改善<25%；2级，25%≤改善≤50%；3级，51%≤改善≤75%；4级，75%<改善<100%。治愈率定义为100%复色患者的比例，有效率定义为达到2级、3级和4级复色的患者比例。治疗副作用的发生率由家长报告，每次随访时将记录皮肤的不良反应，包括皮肤灼热、刺痛或瘙痒。有无红斑、毛囊炎、皮肤感染、痤疮、疣、传染性软疣、单纯疱疹、疱疹性湿疹和带状疱疹。每个患者的血液每五周测试一次，如果血液细胞计数持续异常，终止治疗。
1.4 统计分析：5周、10周和15周后组复色率采用秩和检验进行分析，卡方检验分析病程和病变部位对疗效的影响，治疗的安全性使用卡方检验。统计分析使用SPSS 13.0软件程序，P<0.05认为统计学有差异。
2 结果
2.1 患者一般情况：76例患者被纳入研究，所有患者随机平均分成2组，均进行了安全性和疗效分析。患者一般情况如下：男性37名，女性39名；平均年龄为6岁，病程从6个月至8年不等，平均病程3.5年。面颈部皮损34个，躯干皮损33个，四肢皮损30个，手足皮损32个。他克莫司治疗组94.7%的患者完成了治疗，联合治疗组97.4%的患者完成了治疗。3个患者因为缺乏疗效或副作用推出研究，其中他克莫司组退出率为5.3%(2/38)，联合治疗组为2.6%(1/38)，2组患者退出率比较无显着差异(P=0.19)。, 百拇医药(杨慧兰等)
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[关键词]他克莫司；准分子激光；儿童白癜风
[中图分类号]R758.4+1 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455(2012)09-1564-03
白癜风是一种黑色素细胞受损，皮肤上形成白斑的皮肤病，中国发病率约1%～2%。40%的患者首次发病年龄在18 岁以前[1]。一个中国儿童白癜风大样本流行病学研究显示，3～11岁是本病的好发年龄[2]。许多白癜风的治疗方法已在文献中被提及，如外用皮质类固醇激素和紫外线光疗，但没有一个方法是普遍有效的。长期使用强效的皮质类固醇激素造成皮肤萎缩，毛细血管扩张等多种副作用，限制了这些药物的使用。此外，长期外用皮质类固醇激素是否对儿童有潜在的系统性影响，尤其骨骼的生长和下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制仍缺乏数据。外用皮质类固醇受到发病部位和治疗时间的限制，因此亟待探寻儿童白癜风新的治疗方法。
他克莫司软膏作为外用的免疫调节剂，用于治疗成人和儿童异位性皮炎已超过十年。他克莫司通过抑制钙调磷酸酶，来抑制T细胞活化，抑制炎性细胞因子的释放和减少抗原提呈细胞的活性。局部应用他克莫司软膏全身吸收少，不影响胶原蛋白的合成或皮肤变薄等副作用出现。近年来，外用他克莫司已被证明治疗成人白癜风是有效和安全的，但儿童方面的资料少见。另外，308 nm准分子激光最初用于治疗局限性银屑病的，近年来也发现能有效治疗成人白癜风[3-6]。有研究证明308 nm准分子激光联合他克莫司外用安全有效，但对儿童白癜风的疗效和安全性资料缺乏。本研究旨研究0.03%他克莫司软膏治疗儿童白癜风长期的疗效和安全性，此外确定0.03%他克莫司软膏外用与308 nm准分子激光联合治疗对疗效的影响。
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1 材料和方法
1.1 临床资料：本研究入组患者系2008年4月和2010年11月我科门诊患者，采用前瞻性随机对照研究方法，将符合条件的患者，按随机表法平均分配到以下2组：A组患者给予0.03%他克莫司软膏(安斯泰来公司)外用；B组患者给予0.03%他克莫司软膏联合308 nm准分子激光治疗。患者父母分别告知可能的结果和副作用，治疗前取得知情同意。入选标准包括：2～12岁的白癜风患者，病变面积大于4cm2，不超过体表面积10%，皮损处于稳定期。3月内没有接受治疗，近一月内白癜风皮损没有明显消退。排除标准如下：节段型或泛发型白癜风，出现自发复色的表现，对紫外线照射有异常反应，肾功或肝功受损。记录每个病人年龄、性别、皮肤类型、发病日期、病变部位。
1.2 治疗方法：所有皮损给予0.03%他克莫司软膏，或联合308 nm准分子激光治疗，疗程为15周。达到100%复色则提前退出治疗。A组：外用0.03%他克莫司软膏，每天两次(间隔12h)。如出现红斑或病人感到热和疼痛，每天使用一次他克莫司软膏，或停用一天，直到副作用消失。B组： 308nm准分子激光治疗每周两次，间隔3天。初始激光能量密度设定为低于最小红斑剂量50mJ/cm2，以50mJ/cm2递增。如出现短暂红斑且持续时间少于8h，暂不增加能量。如红斑持续8h以上或水疱，治疗暂停，恢复治疗采用上次无不良反应的剂量。激光治疗当天不用他克莫司软膏。
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1.3 疗效及副作用评价：首次就诊，进行完整的病历记录和皮肤检查。治疗前和每5周治疗后均拍照。两个独立的观察员在不知道患者分组的情况下，根据患者治疗前后的照片，评价患者的复色情况。具体采用分级评价如下：0级，没有改善；1级，改善<25%；2级，25%≤改善≤50%；3级，51%≤改善≤75%；4级，75%<改善<100%。治愈率定义为100%复色患者的比例，有效率定义为达到2级、3级和4级复色的患者比例。治疗副作用的发生率由家长报告，每次随访时将记录皮肤的不良反应，包括皮肤灼热、刺痛或瘙痒。有无红斑、毛囊炎、皮肤感染、痤疮、疣、传染性软疣、单纯疱疹、疱疹性湿疹和带状疱疹。每个患者的血液每五周测试一次，如果血液细胞计数持续异常，终止治疗。
1.4 统计分析：5周、10周和15周后组复色率采用秩和检验进行分析，卡方检验分析病程和病变部位对疗效的影响，治疗的安全性使用卡方检验。统计分析使用SPSS 13.0软件程序，P<0.05认为统计学有差异。
2 结果
2.1 患者一般情况：76例患者被纳入研究，所有患者随机平均分成2组，均进行了安全性和疗效分析。患者一般情况如下：男性37名，女性39名；平均年龄为6岁，病程从6个月至8年不等，平均病程3.5年。面颈部皮损34个，躯干皮损33个，四肢皮损30个，手足皮损32个。他克莫司治疗组94.7%的患者完成了治疗，联合治疗组97.4%的患者完成了治疗。3个患者因为缺乏疗效或副作用推出研究，其中他克莫司组退出率为5.3%(2/38)，联合治疗组为2.6%(1/38)，2组患者退出率比较无显着差异(P=0.19)。, 百拇医药(杨慧兰等)