人牙周细胞压力作用下Hif—1alpha及Rankl/Opg变化(2)
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3 讨论
本研究结果显示，0.2Mpa的持续压力会引起人牙周膜细胞微球Hif-1 alpha和Rankl的mRNA 表达增加，而抑制Opg mRNA的表达，从而Rankl/Opg mRNA比值升高，使人牙周膜细胞分泌的因子向促破骨方向发展。
Hif-1 alpha即缺氧诱导因子-1 alpha，在体内实验发现过大机械刺激会使软骨细胞中Hif-1 alpha表达增高[19]，而体外机械力作用肌腱成纤维细胞也会上调其表达[17]。最近体外报告基因实验显示Hif-1 alpha可以直接上调Rankl[20]，进一步提示Hif-1 alpha转录因子可能通过调节Rankl的分泌而影响破骨活动。这与本研究的结果一致，0.2MPa可能代表过大的咬合力，从而使人牙周膜细胞微球的内环境改变而影响Hif-1 alpha的上调，提示它可能与促进Rankl表达增高有关。
牙槽骨的严重吸收是牙周炎晚期的主要表现，而牙周膜细胞分泌的Rankl/Opg是调节破骨细胞功能的一对重要因子。体内外实验提示牙周膜细胞分泌的Rankl/Opg的比值增加可能与牙周炎密切相关[2-7]。本研究发现0.2MPa持续压力可以促进Rankl表达而一致Opg表达，从而有利于破骨，这与大多数体外机械刺激牙周膜细胞的结论一致[8-14]，可能是过大压力原因，而其他的研究者发现合适的机械刺激也会抑制牙周膜细胞的破骨因子分泌[25-26]。本研究采用纯牙周膜细胞微球的三维培养[21-22]和压力装置[23]，较体外单层培养有一定的优势，虽然不能用来研究牙周膜细胞和破骨细胞共培养，这与Bloemen 等[2]的研究成纤维细胞对破骨细胞影响的方法不一样，但是牙周细胞微球加压后的条件培养液可以用于体外模拟牙周膜细胞分泌的因子对破骨细胞功能的研究，这尚需进一步研究。
纵上所述，异常的机械压力可能上调人牙周膜细胞的Hif-1 alpha和Rankl而抑制Opg表达而发挥促破骨功能，这可能是导致晚期牙周炎牙槽骨吸收的原因之一，而其具体机制尚需深入研究。
[参考文献]
[1] Kearns AE， Khosla S， Kostenuik PJ. Receptor activator of nuclear factor kappaB ligand and osteoprotegerin regulation of bone remodeling in health and disease[J]. Endocr Rev，2008，29(2)：155-192. [2]Bloemen V， Schoenmaker T， de Vries TJ， et al. Direct cell-cell contact between periodontal ligament fibroblasts and osteoclast precursors synergistically increases the expression of genes related to osteoclastogenesis[J]. J Cell Physiol，2010，222(3)：565-573.
[3]Mogi M， Otogoto J， Ota N， et al. Differential expression of RANKL and osteoprotegerin in gingival crevicular fluid of patients with periodontitis[J]. J Dent Res，2004，83(2)：166-169.
[4]Hasegawa T， Yoshimura Y， Kikuiri T， et al. Expression of receptor activator of NF-kappa B ligand and osteoprotegerin in culture of human periodontal ligament cells[J] ......
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