翼状胬肉中MMP—2和Ki—67的表达及临床意义(2)
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3 讨论
基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases， MMPs)是一类依赖金属锌离子的蛋白水解酶家族。通过多种机制如：水解细胞外基质、组织重建、血管生成和肿瘤转移等参与多种生理、病理过程[2]。MMP-2又称明胶酶，其底物是IV型胶原。Girolamo[3]首次报道MMP在翼状胬肉和培养的胬肉上皮细胞中的表达，参与了胬肉生长过程的炎症、组织基质重塑和血管的发生。Dushku等[4]发现多种MMP在胬肉组织中表达，检测到MMP 2、3、7、9、14、15的过度表达。
本次研究实验显示， 39例翼状胬肉组织阳性表达率为51.2(20/39)，正常球结膜上皮未见MMP-2阳性表达，与Di等[5]研究结果相同。Zeng等[6]用明胶酶谱分析得出的结果与我们的组化结果一致。袁静等[7]用培养的结膜及翼状胬肉上皮细胞检测MMP-2表达，发现翼状胬肉上皮细胞MMP-2在蛋白及基因水平的表达较结膜上皮细胞明显增加。Yang[8]等研究亦表明在培养的翼状胬肉成纤维细胞中MMP-2表达高于正常结膜组织和细胞。翼状胬肉上皮细胞异常分泌MMP-2，导致前弹力层溶解，突破了 Bowman氏膜屏障，使胬肉细胞向角膜及深层浸润[6]。
Ki-67抗原是由Gerdes[9]于1983年在增殖细胞中发现的一种核抗原，也是目前较为肯定的核增殖标志基因。Ki-67的表达出现于G1中期到晚期，S期和G2期逐渐增加，有丝分裂期达高峰，分裂后迅速降解或丢失抗原决定簇，到G0期则不表达，半衰期为1h或更短。它是一个反映细胞增殖率的可靠指标，因为几乎所有组织中都有Ki-67表达。其高表达是细胞增殖活跃的重要标记。多种肿瘤组织都有Ki-67高表达[10]，Ki-67对肿瘤的转移及预后判断也具有重要意义。
本次研究实验显示，Ki-67在翼状胬肉近基底膜的上皮细胞层呈阳性表达。39例翼状胬肉组织中的阳性表达率为64.1%(25/39)，明显高于正常球结膜组织，与他人研究结果一致[11]。说明翼状胬肉组织存在异常的增殖调控，胬肉的上皮及间质细胞和正常结膜处于不同的细胞分裂周期，导致组织过度增殖。进展期胬肉Ki-67阳性表达(77.8%)明显高于静止期胬肉(33.3%)，经统计学分析具有显著性差异(P<0.05)，说明进展期翼状胬肉细胞的增殖活跃，翼状胬肉组织中存在增殖调控异常。
通过对MMP-2和Ki-67在胬肉中的表达进行Spearman等级相关分析，二者表达不具相关性(r=0.037，P>0.05)。提示这两种蛋白是通过破坏细胞ECM和异常增殖等不同作用机制促使球结膜组织发生改变，导致翼状胬肉的发生。
综上所述，MMP-2及Ki-67在翼状胬肉中的表达明显高于正常球结膜，说明翼状胬肉组织中基底膜分解代谢和细胞增殖调控等方面发生异常了变化，在翼状胬肉的发生发展中起着重要的作用。
[参考文献]
[1]朱雅琴，姚克.翼状胬肉发病机制研究进展[J].国外医学：眼科学分册，2005，29(3)：163- 165.
[2]Malemud CJ. Matrixmetalloproteinases (MMPs) in health and disease：an overview[ J]. Front B iosci，2006， 11：1696-1701.
[3] Di Girolamo N，McCluskey P， Lloyd A，et al.Experssion of MMPs and TIMPs in human pterygia and cultured pterygium epithelial cells.[J] Invest Ophthalmol Vis Sci，2000，41(3)：671-679.
[4]Dushku N， John MK， Sohultz GS， et al.Pterygia pathogenes is corneal invasion by matrix meta lloproteinase expression altered lmibal epithe lialhasal cells[J].Arch Ophthalmol， 2001，119(5)：695-706.
[5]Di GN，Wakefield D， Coroneo MT. Differential Expression of Matrix Metalloproteinase and Their Tissue Inhibitors at the Advancing Pterygium Head [J].Invest Ophthalmol Vis Sci，2000，41(13)：4142-4149.
[6]Jun Zeng， Jiang DY， Liu XP， et al. Expression of Matrix Metalloproteinase in Human Pterygia[J] ......
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