TGF—β亚型在创伤愈合及瘢痕形成中的作用(1)
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创伤愈合有两种形式，完全性修复(即再生)和瘢痕性愈合。转化生长因子-β(transforming growth factor β，TGF-β)是迄今为止与创伤愈合关系最为密切的生长因子，TGF-β至少有6个亚型，各亚型之间有64%～82%的同源性[1]，在成人皮肤组织中，TGF-β1、β2、β3 三种异构体均有阳性表达。TGF-β1、β2、β3参与创伤愈合的诸多步骤：炎症反应、促血管新生、成纤维细胞增殖、胶原合成与分解以及新的ECM重建。以往研究大都聚焦于TGF-β亚型对创伤愈合的促进作用，但TGF-β亚型在创伤愈合和瘢痕形成中的具体作用机制尚未明晰，且近年有关TGF-β亚型对创伤愈合和瘢痕形成有负性作用的报道逐渐增多。本文的目的在于系统梳理TGF-β亚型对创伤愈合和瘢痕形成的正反两方面作用，找出存在的疑点与矛盾，展望实现皮肤创伤再生修复的可能研究途径。
1 TGF-β1在创伤愈合及瘢痕形成中的作用
正常皮肤创伤形成初期，TGF-β1在创缘皮肤中的含量即明显增加[2]，并在创伤愈合过程中持续高表达，而在慢性难愈创面中往往观察到TGF-β1低信号[3-5]，提示TGF-β1可促进创面愈合。然而，Smad缺陷小鼠以及正常小鼠应用TGF-β1受体(TβR)拮抗剂后都表现出再上皮化加速，创伤愈合加速[6-8]，提示TGF-β1可能对创面愈合有负性作用。在无瘢痕愈合研究中，发现前2/3孕期间胎儿皮肤伤口中TGF-β1呈明显的低表达[9]，在瘢痕疙瘩和增生性瘢痕中TGF-β1明显高表达，而在正常皮肤中几乎不表达[10]，推测TGF-β1可促进瘢痕形成。然而，TGF-β1的抗炎作用[11]、对角质形成细胞(KC)及胎儿成纤维细胞的抑制作用[12]，又与早期胎儿创伤无收缩、无炎症的无瘢痕愈合相吻合，提示TGF-β1可能对瘢痕形成有抑制作用。
总体上，创伤愈合和瘢痕形成中TGF-β1的作用机制可以概括为以下几方面： ①TGF-β1刺激成纤维细胞增殖 ......
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