卡介菌多糖核酸联合5%米诺地尔酊治疗斑秃的临床疗效观察
[摘要] 目的：观察卡介菌多糖核酸联合5%米诺地尔酊治疗斑秃的临床疗效和安全性。方法：将80例斑秃患者随机分成两组。试验组：40例，采用卡介茵多糖核酸联合5%米诺地尔酊治疗；对照组：40例，仅外用5%米诺地尔酊治疗。两组治疗12周后评价疗效及不良反应。结果：治疗12周后，试验组有效率为79.5%，高于对照组的57.9%，两组间差异有统计学意义(P<0.05)，两组间不良反应发生率比较无显著性差异。结论：卡介茵多糖核酸注射液与5%米诺地尔酊联合使用治疗斑秃，可发挥协同治疗作用，安全性好。
[关键词]卡介菌多糖核酸；米诺地尔；斑秃
[中图分类号]R758. 71
[文献标志码]A
[文章编号]1008-6455(2015)07-0055-03
斑秃是皮肤科常见的一种身心疾病，表现为突然发牛局限性斑状脱发，局部皮肤正常，无自觉症状。该病的发病机制及病因不明，普遍认为斑秃是一种具有遗传素质和环境激发因素的自身免疫性疾病。2013年1月-2014年12月，笔者科室采用卡介菌多糖核酸注射液联合5%米诺地尔酊注射液治疗斑秃，效果满意，现将结果报道如下。
1 资料和方法
1.1病例选择
入选80例，均为笔者科室2013年1月-2014年1月门诊诊治的斑秃患者。采用随机数字表法，将入选患者分为两组：试验组40例，男18例，女22例，年龄23～46岁，病程4月～2年：对照组40例，男21例，女19例，年龄18～50岁，病程4月～2年。两组患者年龄、性别及病程比较，差异无统计学意义，具有可比性。
1.2入选标准
所有患者均为活动期(脱发区周围拉发试验阳性)轻中度(脱发面积占头皮面积的百分比<40%)患者。
1.3排除标准
①有严重心血管系统疾病、糖尿病、肝肾疾病、免疫系统疾病的患者；②妊娠或哺乳期妇女；③有活动性结核病的患者；④免疫缺陷性疾病患者；⑤对卡介菌多糖或米诺地尔有过敏史者。所有患者在评价前2个月内均未接受过任何针对斑秃的治疗。
1.4治疗方法
试验组：脱发区局部外用5%米诺地尔酊(浙江万马有限公司生产)，每日2次，喷涂后局部做短暂轻微按摩，同时肌注卡介菌多糖核酸注射液(浙江万马有限公司牛产)，隔日1次，一次2ml；对照组：脱发区局部外用5%米诺地尔酊(浙江万马有限公司生产)，方法同试验组。治疗期间每2周评价患者的疗效和不良反应，连续观察12周。
1.5疗效判定标准
痊愈：新发全部长出，分布密集，毛发粗细、色泽与正常头发相同，拉发试验阴性；显效：新发生长50%～99%，有较多毳毛变为粗毛，拉发试验阴性；有效：新发长出10%～49%(包括毳毛)，但生长缓慢，拉发试验阳性或阴性；无效：无新发生长或新发生长<10%或边生长边脱落。有效率=(痊愈例数+显效例数)/总例数×l00%。治疗12周后进行疗效评估。
1.6统计学处理
采用SPSS13.0软件进行统计，计量资料采用两样本t检验，计数资料采用X2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1临床疗效
试验组和对照组分别有39例及38例患者完成治疗及随访。12周随访时试验组的痊愈率和有效率分别为53.8%和79.5%，对照组的痊愈率和有效率分别为39.5%和57. 9%。两组间有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。典型病例照片见图1～2。
2.2不良反应
所有患者对治疗耐受良好，未有药物全身不良反应发牛。试验组有3例、对照组有5例患者出现头皮刺痛、红斑、头屑增多，未做特殊处理，逐渐缓解；试验组有2例患者在注射部位出现红肿、疼痛，无硬结，予局部热敷等对症处理后逐渐缓解。两组不良反应发牛率比较，无显著性差异(P>0.05)。
3 讨论
斑秃的确切发病机制尚未完全明确，一般认为是以毛囊为靶器官、T淋巴细胞介导的器官特异性自身免疫性疾病。患者局部皮损组织学检查可见毛囊周围存在大量以CD4+、和CD8+、分子为主的T淋巴细胞浸润，这些淋巴细胞活化以后产生大量IL-1，IL-2，IFN-Y和TNF-α等细胞因子，抑制毛发生长，干扰毛发正常生长周期，使其过早向终止期转化。糖皮质激素短期应用的疗效尚可，但由于斑秃一般病程较长，长期使用易引发较多不良反应。
卡介菌多糖核酸由卡介菌中提取的菌体脂多糖的有效活性成分制成，是新一代的免疫调节剂，临床已用于多种免疫失调及过敏性疾病的治疗。卡介菌多糖核酸通过调节机体内细胞免疫、体液免疫、刺激网状内皮系统，促进单核—巨噬细胞系统增牛，增强巨噬细胞的吞噬与消化活力，并激活T细胞使之释放多种活性因子，对患者外周血单核细胞中Th1细胞因子和Th2细胞因子具有双向调节作用，能维持Th1/Th2的动态平衡，恢复正常牛理功能。米诺地尔酊能通过刺激毛囊上皮细胞的增殖和分化，促使血管牛成，增加局部血液供应，从而促进真皮乳头血管形成，促进毛发生长。
本研究结果显示，卡介菌多糖核酸注射液与5%米诺地尔酊联合使用，可发挥协同治疗作用，明显提高有效率，且用药过程中无明显不良反应，安全性好，值得临床推广。 (王磊 曹蕾)
[关键词]卡介菌多糖核酸；米诺地尔；斑秃
[中图分类号]R758. 71
[文献标志码]A
[文章编号]1008-6455(2015)07-0055-03
斑秃是皮肤科常见的一种身心疾病，表现为突然发牛局限性斑状脱发，局部皮肤正常，无自觉症状。该病的发病机制及病因不明，普遍认为斑秃是一种具有遗传素质和环境激发因素的自身免疫性疾病。2013年1月-2014年12月，笔者科室采用卡介菌多糖核酸注射液联合5%米诺地尔酊注射液治疗斑秃，效果满意，现将结果报道如下。
1 资料和方法
1.1病例选择
入选80例，均为笔者科室2013年1月-2014年1月门诊诊治的斑秃患者。采用随机数字表法，将入选患者分为两组：试验组40例，男18例，女22例，年龄23～46岁，病程4月～2年：对照组40例，男21例，女19例，年龄18～50岁，病程4月～2年。两组患者年龄、性别及病程比较，差异无统计学意义，具有可比性。
1.2入选标准
所有患者均为活动期(脱发区周围拉发试验阳性)轻中度(脱发面积占头皮面积的百分比<40%)患者。
1.3排除标准
①有严重心血管系统疾病、糖尿病、肝肾疾病、免疫系统疾病的患者；②妊娠或哺乳期妇女；③有活动性结核病的患者；④免疫缺陷性疾病患者；⑤对卡介菌多糖或米诺地尔有过敏史者。所有患者在评价前2个月内均未接受过任何针对斑秃的治疗。
1.4治疗方法
试验组：脱发区局部外用5%米诺地尔酊(浙江万马有限公司生产)，每日2次，喷涂后局部做短暂轻微按摩，同时肌注卡介菌多糖核酸注射液(浙江万马有限公司牛产)，隔日1次，一次2ml；对照组：脱发区局部外用5%米诺地尔酊(浙江万马有限公司生产)，方法同试验组。治疗期间每2周评价患者的疗效和不良反应，连续观察12周。
1.5疗效判定标准
痊愈：新发全部长出，分布密集，毛发粗细、色泽与正常头发相同，拉发试验阴性；显效：新发生长50%～99%，有较多毳毛变为粗毛，拉发试验阴性；有效：新发长出10%～49%(包括毳毛)，但生长缓慢，拉发试验阳性或阴性；无效：无新发生长或新发生长<10%或边生长边脱落。有效率=(痊愈例数+显效例数)/总例数×l00%。治疗12周后进行疗效评估。
1.6统计学处理
采用SPSS13.0软件进行统计，计量资料采用两样本t检验，计数资料采用X2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1临床疗效
试验组和对照组分别有39例及38例患者完成治疗及随访。12周随访时试验组的痊愈率和有效率分别为53.8%和79.5%，对照组的痊愈率和有效率分别为39.5%和57. 9%。两组间有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。典型病例照片见图1～2。
2.2不良反应
所有患者对治疗耐受良好，未有药物全身不良反应发牛。试验组有3例、对照组有5例患者出现头皮刺痛、红斑、头屑增多，未做特殊处理，逐渐缓解；试验组有2例患者在注射部位出现红肿、疼痛，无硬结，予局部热敷等对症处理后逐渐缓解。两组不良反应发牛率比较，无显著性差异(P>0.05)。
3 讨论
斑秃的确切发病机制尚未完全明确，一般认为是以毛囊为靶器官、T淋巴细胞介导的器官特异性自身免疫性疾病。患者局部皮损组织学检查可见毛囊周围存在大量以CD4+、和CD8+、分子为主的T淋巴细胞浸润，这些淋巴细胞活化以后产生大量IL-1，IL-2，IFN-Y和TNF-α等细胞因子，抑制毛发生长，干扰毛发正常生长周期，使其过早向终止期转化。糖皮质激素短期应用的疗效尚可，但由于斑秃一般病程较长，长期使用易引发较多不良反应。
卡介菌多糖核酸由卡介菌中提取的菌体脂多糖的有效活性成分制成，是新一代的免疫调节剂，临床已用于多种免疫失调及过敏性疾病的治疗。卡介菌多糖核酸通过调节机体内细胞免疫、体液免疫、刺激网状内皮系统，促进单核—巨噬细胞系统增牛，增强巨噬细胞的吞噬与消化活力，并激活T细胞使之释放多种活性因子，对患者外周血单核细胞中Th1细胞因子和Th2细胞因子具有双向调节作用，能维持Th1/Th2的动态平衡，恢复正常牛理功能。米诺地尔酊能通过刺激毛囊上皮细胞的增殖和分化，促使血管牛成，增加局部血液供应，从而促进真皮乳头血管形成，促进毛发生长。
本研究结果显示，卡介菌多糖核酸注射液与5%米诺地尔酊联合使用，可发挥协同治疗作用，明显提高有效率，且用药过程中无明显不良反应，安全性好，值得临床推广。 (王磊 曹蕾)