rhGM—CSF与胰岛素联合应用对糖尿病大鼠烫伤创面TGF—β1和FGF—2表达的影响(4)
FGF-2已被证实参与创面愈合过程,局部FGF-2的下调及活性降低与糖尿病创面难愈有关[22]。FGF-2促进创面愈合可能通过了多种环节,包括活化创面修复细胞并促进其分裂、增殖、趋化[22];改善细胞外基质的合成;促进血管新生,加速再上皮化[19]。有文献报道,FGF-2还可作用于MMP-1,通过上调其表达调节创面中胶原蛋白含量,有效抑制瘢痕组织形成[23]。
本次实验研究结果显示,糖尿病烫伤创面愈合中,联合应用rhGM-CSF和胰岛素可发挥各自的优势,协同强化生物效应,共同促进创面愈合。胰岛素降低糖尿病创面中组织细胞的血糖水平,改善创面局部的微环境,抑制糖尿病皮肤的生物学异常,同时rhGM-CSF和胰岛素均可上调创面中TGF-β1、FGF-2及CD34的表达,调控创面炎症反应,促进新生血管形成、胶原合成及沉积、再上皮化进程从而加速创面愈合并提高创面愈合质量。本实验为rhGM-CSF和胰岛素在糖尿病难愈性创面的应用提供了新的实验依据。糖基化终末产物(Advancede glycation endproducts,AGEs)是长期高糖环境下发生非酶促糖基化反应的直接产物,可直接或间接作用于组织细胞,引发组织细胞的代谢异常,是糖尿病皮肤发生“隐形损害”的“始作俑者”之一。有文献报道[5,24],糖尿病大鼠皮肤在高糖的长期作用下,AGEs也可作用于FGF-2、表皮生长因子受体(EGFR),阻断其介导的信号转导,抑制创面愈合。但参与创面愈合的其他细胞生长因子,如GM-CSF、TGF-β及其受体是否也发生糖基化改变以及胰岛素、rhGM-CSF可否抑制FGF-2、TGF-β及其受体的糖基化反应而促进糖尿病创面愈合,有待进一步研究。
, 百拇医药
[参考文献]
[1]张宏.国内外社区糖尿病病人健康干预的现状分析[J].护理研究,2011,25(9):753-755.
[2]马恬,韩岩,张辉,等.小剂量胰岛素和重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子治疗糖尿病足难愈性创面的临床疗效[J].山西医科大学学报,2015(12):1235-1238.
[3]农慧,盛庆寿,梁健,等.STZ诱导糖尿病大鼠模型的研究[J].广西医科大学学报,2010,27(1):69-72.
[4]周虹.注射型猪小肠黏膜下层复合脂肪间充质干细胞治疗大鼠深Ⅱ度烫伤创面的实验研究[D].西南医科大学,2017.
[5]陆树良,谢挺,牛轶雯,等.糖尿病合并创面难愈的机制研究[J].药品评价,2011,8(7):17-21.
, 百拇医药
[6]Fang Y,Gong SJ,Xu YH,et al.Impaired cutaneous wound healing in granulocyte macrophage colony-stimulating factor knockout mice[J].Br J Dermatol,2007,157(3):458-465.
[7]Zhao Jingling,Chen Lei,Shu Bin,et al.Granulocyte/macrophage colony-stimulating factor influences angiogenesis by regulating the coordinated expression of VEGF and the Ang/Tie system[J].PLoS One,2014,9(3):e92691.
[8]刘继松,赵经纬,章祥洲,等.重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子凝胶对深Ⅱ度烧伤创面愈合的影响及其机理分析[J].淮海医药,2015(3):219-221.
, 百拇医药
[9]Huang H,Cui W,Qiu W,et al.Impaired wound healing results from the dysfunction of the Akt/mTOR pathway in diabetic rats[J].J Dermatol Sci,2015,79(3):241-251.
[10]趙锋,李惠斌,张建华.GM-CSF与创面修复[J].中国美容医学,2013,22(5):602-606.
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, 百拇医药 [12]邱学文,王甲汉.重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子凝胶治疗烧伤创面的临床研究[D].南方医科大学,2011.
[13] 杨柳,张友群,刘娟娟,等.重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子在压疮护理中的应用[J].中国美容医学,2014,23(4):332-335.
[14]Yan L,Petreaca M,Martinsgreen M.Cell and molecular mechanisms of insulin-induced angiogenesis[J].J Cell Mol Med,2009,13(11-12):4492-4504.
[15]Apikoglu-Rabus S,Izzettin FV,Turan P,et al.Effect of topical insulin on cutaneous wound healing in rats with or without acute diabetes[J].Clin Exp Dermatol,2010,35(2):180-185., 百拇医药(张春月 廖毅)
本次实验研究结果显示,糖尿病烫伤创面愈合中,联合应用rhGM-CSF和胰岛素可发挥各自的优势,协同强化生物效应,共同促进创面愈合。胰岛素降低糖尿病创面中组织细胞的血糖水平,改善创面局部的微环境,抑制糖尿病皮肤的生物学异常,同时rhGM-CSF和胰岛素均可上调创面中TGF-β1、FGF-2及CD34的表达,调控创面炎症反应,促进新生血管形成、胶原合成及沉积、再上皮化进程从而加速创面愈合并提高创面愈合质量。本实验为rhGM-CSF和胰岛素在糖尿病难愈性创面的应用提供了新的实验依据。糖基化终末产物(Advancede glycation endproducts,AGEs)是长期高糖环境下发生非酶促糖基化反应的直接产物,可直接或间接作用于组织细胞,引发组织细胞的代谢异常,是糖尿病皮肤发生“隐形损害”的“始作俑者”之一。有文献报道[5,24],糖尿病大鼠皮肤在高糖的长期作用下,AGEs也可作用于FGF-2、表皮生长因子受体(EGFR),阻断其介导的信号转导,抑制创面愈合。但参与创面愈合的其他细胞生长因子,如GM-CSF、TGF-β及其受体是否也发生糖基化改变以及胰岛素、rhGM-CSF可否抑制FGF-2、TGF-β及其受体的糖基化反应而促进糖尿病创面愈合,有待进一步研究。
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, 百拇医药 [12]邱学文,王甲汉.重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子凝胶治疗烧伤创面的临床研究[D].南方医科大学,2011.
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[15]Apikoglu-Rabus S,Izzettin FV,Turan P,et al.Effect of topical insulin on cutaneous wound healing in rats with or without acute diabetes[J].Clin Exp Dermatol,2010,35(2):180-185., 百拇医药(张春月 廖毅)
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