rhGM—CSF与胰岛素联合应用对糖尿病大鼠烫伤创面TGF—β1和FGF—2表达的影响(4)
FGF-2已被证实参与创面愈合过程，局部FGF-2的下调及活性降低与糖尿病创面难愈有关[22]。FGF-2促进创面愈合可能通过了多种环节，包括活化创面修复细胞并促进其分裂、增殖、趋化[22]；改善细胞外基质的合成；促进血管新生，加速再上皮化[19]。有文献报道，FGF-2还可作用于MMP-1，通过上调其表达调节创面中胶原蛋白含量，有效抑制瘢痕组织形成[23]。
本次实验研究结果显示，糖尿病烫伤创面愈合中，联合应用rhGM-CSF和胰岛素可发挥各自的优势，协同强化生物效应，共同促进创面愈合。胰岛素降低糖尿病创面中组织细胞的血糖水平，改善创面局部的微环境，抑制糖尿病皮肤的生物学异常，同时rhGM-CSF和胰岛素均可上调创面中TGF-β1、FGF-2及CD34的表达，调控创面炎症反应，促进新生血管形成、胶原合成及沉积、再上皮化进程从而加速创面愈合并提高创面愈合质量。本实验为rhGM-CSF和胰岛素在糖尿病难愈性创面的应用提供了新的实验依据。糖基化终末产物(Advancede glycation endproducts，AGEs)是长期高糖环境下发生非酶促糖基化反应的直接产物，可直接或间接作用于组织细胞，引发组织细胞的代谢异常，是糖尿病皮肤发生“隐形损害”的“始作俑者”之一。有文献报道[5，24]，糖尿病大鼠皮肤在高糖的长期作用下，AGEs也可作用于FGF-2、表皮生长因子受体(EGFR)，阻断其介导的信号转导，抑制创面愈合。但参与创面愈合的其他细胞生长因子，如GM-CSF、TGF-β及其受体是否也发生糖基化改变以及胰岛素、rhGM-CSF可否抑制FGF-2、TGF-β及其受体的糖基化反应而促进糖尿病创面愈合，有待进一步研究。
, 百拇医药
[参考文献]
[1]张宏.国内外社区糖尿病病人健康干预的现状分析[J].护理研究，2011，25(9)：753-755.
[2]马恬，韩岩，张辉，等.小剂量胰岛素和重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子治疗糖尿病足难愈性创面的临床疗效[J].山西医科大学学报，2015(12)：1235-1238.
[3]农慧，盛庆寿，梁健，等.STZ诱导糖尿病大鼠模型的研究[J].广西医科大学学报，2010，27(1)：69-72.
[4]周虹.注射型猪小肠黏膜下层复合脂肪间充质干细胞治疗大鼠深Ⅱ度烫伤创面的实验研究[D].西南医科大学，2017.
[5]陆树良，谢挺，牛轶雯，等.糖尿病合并创面难愈的机制研究[J].药品评价，2011，8(7)：17-21.
, 百拇医药
[6]Fang Y，Gong SJ，Xu YH，et al.Impaired cutaneous wound healing in granulocyte macrophage colony-stimulating factor knockout mice[J].Br J Dermatol，2007，157(3)：458-465.
[7]Zhao Jingling，Chen Lei，Shu Bin，et al.Granulocyte/macrophage colony-stimulating factor influences angiogenesis by regulating the coordinated expression of VEGF and the Ang/Tie system[J].PLoS One，2014，9(3)：e92691.
[8]刘继松，赵经纬，章祥洲，等.重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子凝胶对深Ⅱ度烧伤创面愈合的影响及其机理分析[J].淮海医药，2015(3)：219-221.
, 百拇医药
[9]Huang H，Cui W，Qiu W，et al.Impaired wound healing results from the dysfunction of the Akt/mTOR pathway in diabetic rats[J].J Dermatol Sci，2015，79(3)：241-251.
[10]趙锋，李惠斌，张建华.GM-CSF与创面修复[J].中国美容医学，2013，22(5)：602-606.
[11]Mann A，Niekisch K，Schirmacher P，et al.Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor is essential for normal wound healing.[J].J Investig Dermatol Symp Proc，2006，11(1)：87-92.
, 百拇医药 [12]邱学文，王甲汉.重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子凝胶治疗烧伤创面的临床研究[D].南方医科大学，2011.
[13] 杨柳，张友群，刘娟娟，等.重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子在压疮护理中的应用[J].中国美容医学，2014，23(4)：332-335.
[14]Yan L，Petreaca M，Martinsgreen M.Cell and molecular mechanisms of insulin-induced angiogenesis[J].J Cell Mol Med，2009，13(11-12)：4492-4504.
[15]Apikoglu-Rabus S，Izzettin FV，Turan P，et al.Effect of topical insulin on cutaneous wound healing in rats with or without acute diabetes[J].Clin Exp Dermatol，2010，35(2)：180-185., 百拇医药(张春月 廖毅)
本次实验研究结果显示，糖尿病烫伤创面愈合中，联合应用rhGM-CSF和胰岛素可发挥各自的优势，协同强化生物效应，共同促进创面愈合。胰岛素降低糖尿病创面中组织细胞的血糖水平，改善创面局部的微环境，抑制糖尿病皮肤的生物学异常，同时rhGM-CSF和胰岛素均可上调创面中TGF-β1、FGF-2及CD34的表达，调控创面炎症反应，促进新生血管形成、胶原合成及沉积、再上皮化进程从而加速创面愈合并提高创面愈合质量。本实验为rhGM-CSF和胰岛素在糖尿病难愈性创面的应用提供了新的实验依据。糖基化终末产物(Advancede glycation endproducts，AGEs)是长期高糖环境下发生非酶促糖基化反应的直接产物，可直接或间接作用于组织细胞，引发组织细胞的代谢异常，是糖尿病皮肤发生“隐形损害”的“始作俑者”之一。有文献报道[5，24]，糖尿病大鼠皮肤在高糖的长期作用下，AGEs也可作用于FGF-2、表皮生长因子受体(EGFR)，阻断其介导的信号转导，抑制创面愈合。但参与创面愈合的其他细胞生长因子，如GM-CSF、TGF-β及其受体是否也发生糖基化改变以及胰岛素、rhGM-CSF可否抑制FGF-2、TGF-β及其受体的糖基化反应而促进糖尿病创面愈合，有待进一步研究。
, 百拇医药
[参考文献]
[1]张宏.国内外社区糖尿病病人健康干预的现状分析[J].护理研究，2011，25(9)：753-755.
[2]马恬，韩岩，张辉，等.小剂量胰岛素和重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子治疗糖尿病足难愈性创面的临床疗效[J].山西医科大学学报，2015(12)：1235-1238.
[3]农慧，盛庆寿，梁健，等.STZ诱导糖尿病大鼠模型的研究[J].广西医科大学学报，2010，27(1)：69-72.
[4]周虹.注射型猪小肠黏膜下层复合脂肪间充质干细胞治疗大鼠深Ⅱ度烫伤创面的实验研究[D].西南医科大学，2017.
[5]陆树良，谢挺，牛轶雯，等.糖尿病合并创面难愈的机制研究[J].药品评价，2011，8(7)：17-21.
, 百拇医药
[6]Fang Y，Gong SJ，Xu YH，et al.Impaired cutaneous wound healing in granulocyte macrophage colony-stimulating factor knockout mice[J].Br J Dermatol，2007，157(3)：458-465.
[7]Zhao Jingling，Chen Lei，Shu Bin，et al.Granulocyte/macrophage colony-stimulating factor influences angiogenesis by regulating the coordinated expression of VEGF and the Ang/Tie system[J].PLoS One，2014，9(3)：e92691.
[8]刘继松，赵经纬，章祥洲，等.重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子凝胶对深Ⅱ度烧伤创面愈合的影响及其机理分析[J].淮海医药，2015(3)：219-221.
, 百拇医药
[9]Huang H，Cui W，Qiu W，et al.Impaired wound healing results from the dysfunction of the Akt/mTOR pathway in diabetic rats[J].J Dermatol Sci，2015，79(3)：241-251.
[10]趙锋，李惠斌，张建华.GM-CSF与创面修复[J].中国美容医学，2013，22(5)：602-606.
[11]Mann A，Niekisch K，Schirmacher P，et al.Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor is essential for normal wound healing.[J].J Investig Dermatol Symp Proc，2006，11(1)：87-92.
, 百拇医药 [12]邱学文，王甲汉.重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子凝胶治疗烧伤创面的临床研究[D].南方医科大学，2011.
[13] 杨柳，张友群，刘娟娟，等.重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子在压疮护理中的应用[J].中国美容医学，2014，23(4)：332-335.
[14]Yan L，Petreaca M，Martinsgreen M.Cell and molecular mechanisms of insulin-induced angiogenesis[J].J Cell Mol Med，2009，13(11-12)：4492-4504.
[15]Apikoglu-Rabus S，Izzettin FV，Turan P，et al.Effect of topical insulin on cutaneous wound healing in rats with or without acute diabetes[J].Clin Exp Dermatol，2010，35(2)：180-185., 百拇医药(张春月 廖毅)
参见：首页 > 医疗版 > 疾病专题 > 内分泌科 > 糖尿病