黑素瘤患者组织中PKM2和HIF-1α的表达及其临床意义(3)
3 讨论黑素瘤为黑素细胞发生恶性增殖所致肿瘤,较常发生于皮肤,且皮肤黑素瘤疾病程度较其他类型黑素瘤严重,患者预后较差[8]。相关调查显示黑素瘤早期患者采用手术方式治疗5年生存率为95%,但是中晚期黑素瘤患者预后较差且尚无有效方式改善患者预后[9]。临床上常采用放化疗、手术、靶向治疗、物理治疗以及免疫治疗等中超过两种方式联用治疗,虽然治疗效果改善,但因此所致副作用也会增加,所以需要深入了解黑素瘤发生以及进展机制,以明确其抗肿瘤方式。
研究发现,丙酮酸激酶(PK)作为限速酶可在糖酵解过程中发挥将磷酸烯醇丙酮酸羧激酶催化成丙酮酸作用,此过程伴随有能量生成[10]。PKM2为PK四种同工酶之一,其主要分布于核酸合成频繁且不停增殖细胞与胚胎组织中,特别是恶性肿瘤细胞。本研究中黑素瘤组织PKM2表达阳性率显著高于黑素瘤旁正常组织,与马素珍等[11]研究结论一致,黑素瘤组织细胞增殖较正常组织更频繁,需要更多能量,糖酵解代谢作用较强,PKM2表达水平越高。另有研究显示[12]通过shRNA介导PKM2基因表达沉默促进了大肠癌细胞凋亡,抑制了细胞有氧糖酵解、增殖、迁移和侵袭,进一步显示出PKM2主要通过介导机体糖酵解过程促进肿瘤细胞进程。此外,通过对不同临床特征患者黑素瘤组织PKM2表达阳性率分析发现 ......
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