2 TGF-β超家族

    2.1 超家族成员：TGF-β超家族可由多种细胞分泌，是一类能够调节体内平衡和疾病的多效细胞因子。超家族由33个成员组成，包括TGF-βs(TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3)、骨形成蛋白(BMP)、生长分化因子(GDF)、激活素/抑制素、结节蛋白和抗苗勒氏激素蛋白等[10]。有活性的超家族成员有相同的结构：均为两个亚基通过二硫键结合形成的同源或异源二聚体。大多数细胞合成的是无活性的TGF前体蛋白，在经过蛋白水解或者构象变化作用释放出有活性的TGF-β分子后方可与相应的受体(T-βRⅠ受体、T-βRⅡ受体和T-βRⅢ受体)结合发挥作用[11]。

    2.2 超家族信号转导通路：TGF-β超家族在人胚胎发育和组织内稳态中发挥重要作用，这种功能的多样性是通过细胞内信号的复杂网络实现的，但也受到细胞外信号控制的正负反馈的影响[12]。TGF超家族是通过受体介导的信号通路进行信号转导，Smads蛋白介导的通路是经典途径。以TGF-βs为例，无活性的TGF-βs与潜伏期相关蛋白(LAP)结合为非活性分子再与潜伏的结合蛋白(LTBP)形成复合物并将其引导走向细胞膜，在那里它通过与细胞外基质中的蛋白酶相互作用而被激活[13]。活化的TGF-βs首先与Ⅱ型受体(T-βRⅡ)结合，从而招募Ⅰ型受体(T-βRⅠ) ......