毕雪婵，谢孟谚，吴 艳

    (北京大学第一医院皮肤性病科 国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心 皮肤病分子诊断北京市重点实验室 国家药品监督管理局化妆品质量控制与评价重点实验室 北京 100034)

    透明质酸(Hyaluronic acid，HA)是一种大分子糖胺聚糖，是皮肤细胞外基质重要的组成部分，能结合多达其自身重量1 000倍的水，以提高皮肤水合和增加皮肤体积[1]。但随着年龄增加，透明质酸等细胞外基质量逐渐减少，导致皮肤水合度下降、萎缩，皮肤干燥、出现皱纹等老化表现[2]。近来透明质酸被广泛应用于化妆品和医疗美容行业，已有许多临床试验证明，滚针后涂抹或注射非交联透明质酸具有年轻化的效果，可以减轻皱纹，改善皮肤颜色、弹性、光泽度、粗糙度等，不同给药方式的临床改善效果也不同[3-5]，但透明质酸不同给药方式的具体作用机制不清。本试验拟研究复方非交联透明质酸(Compound non-cross-linked hyaluronic acid，CNCLHA)通过注射和滚针后涂抹等不同给药方式对小鼠皮肤的作用，并探讨其可能的作用机制。

    1 材料和方法

    1.1 试验动物及药物：健康的C57BL/6小鼠21只，雌性，6～8周龄，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，合格证批号SCXK(京)2015-0001。小鼠于清洁级动物饲养室内饲养，被喂食标准饮食，购入后适应环境1周后开始试验。复方非交联透明质酸试剂为润维他化妆品有限公司的丝丽动能素Cytocare 516，批号：国妆备进字J20174673。

    1.2 实验方法：本动物实验方案经北京大学第一医院实验动物伦理委员会批准。将小鼠随机分为A、B、C三组，每组7只，每组小鼠左右侧皮肤接受不同处理，共6个处理组，分别为：CNCLHA真皮注射组，CNCLHA真皮注射联合滚针涂抹组，CNCLHA滚针涂抹组，0.9%生理盐水滚针涂抹组，0.9%生理盐水注射组，空白对照组。每组具体处理方法如表1所示。

    表1 各组具体处理方法

    在实验前、第7、14天根据分组进行不同治疗，实验前及第28天分别使用经皮水分丢失测试仪Vapometer(Delfin Technologies Ltd，芬兰)测量小鼠皮肤的TEWL，Corneometer(CM825 ......