邢 亮，冯建科，马磊磊，魏 伟，张庆富，张 涵

    (河北医科大学第一医院烧伤整形科 河北 石家庄 050000)

    瘢痕是皮肤受到各种创伤愈合修复后的自然反应，其异常增生可导致病理性瘢痕。病理性瘢痕可以分为很多种，包括增生性瘢痕(Hypertrophic scar，HS)、浅表性瘢痕和瘢痕疙瘩等[1]。在瘢痕的众多类型里以HS最为常见而又难以治疗，约占91.4%[2]。深Ⅱ度烧伤伤及真皮网层，因此极易发生异常增生，形成HS，给患者带来经济和心理负担，是临床烧伤科医师面临的一大难题[2]。复方肝素钠尿囊素凝胶内含洋葱提取液、肝素钠和尿囊素，具有抑制成纤维细胞的增殖、避免组织硬化、抗炎、增加瘢痕表面有弹力、减少病理性胶原过度增生和促进细胞上皮化的作用，常于创面愈合后立即应用，临床治疗作用明确，但有研究发现部分患者治疗效果并不理想[3-4]。瘢痕的增生过程可分为炎症期(肉芽组织期)、增生期、重塑期(瘢痕成熟期)3个阶段[5]。各个阶段细胞生长环境不同，药物作用效果也因应用时间不同可产生巨大的差异。本研究通过制备深Ⅱ度烧伤大鼠模型，观察不同时期应用复方肝素钠尿囊素凝胶对HS的影响，以期发现复方肝素钠尿囊素凝胶抑制瘢痕增生的最佳时间。

    1 材料和方法

    1.1 实验动物：选择20周龄SPF级SD大鼠50只，购于河北伊维沃生物科技有限公司[动物生产许可证号：SCXK(冀)2020-002]，雌雄不限，体重(250±50)g。分笼饲养于室温18℃～25℃、湿度50%～60%、12 h光照/12 h黑暗交替和洁净空气通风的环境中。定时喂食和更换垫料。所有的处理严格遵行《实验动物管理条例》，并在医院实验动物管理委员会监督下进行。

    1.2 主要试剂与仪器：复方肝素钠尿囊素凝胶购于Merz Pharma GmbH & Co.KGaA公司、OCT冰冻切片包埋剂、伊红、苏木素、改良Masson三色染色试剂盒和中性树胶均购于索莱宝公司；TRIZOL购于Thermo Scientific公司；FastKing RT Kit和FastFire qPCR PreMix购于天根生化科技有限公司；实验仪器和实验场地由河北医科大学第一医院中心实验室提供。

    1.3 方法

    1.3.1 实验模型制备：SD大鼠实验前1周进行适应性饲养。参照丁毅等[6]报道的方法制备模型：大鼠实验前1周进行适应性饲养，造模前1 d禁食禁水12 h。使用10%水合氯醛(0.3 ml/kg)腹腔注射麻醉，背部备皮，完全刮干净毛发后用8%硫化钠溶液脱毛 ......